國產分子，圍毆全球FIC

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每年3月底，美國皮膚科學年會（AAD Annual Meeting）都是全球自免與炎癥領域最密集的臨床數據狂歡節。

幾天內，銀屑病、皮膚紅斑狼瘡、特應性皮炎等多個賽道密集讀出臨床數據，強生的口服IL-23受體拮抗肽JNJ-2113（icotrokinra）正式獲得FDA批準，Alumis（海思科授權）的新一代TYK2抑制劑Envudeucitinib在晚破專場引發轟動，Biogen的BDCA2抗體則在一個沉寂已久的皮膚型紅斑狼瘡（CLE），給了投資人新的觸動。

然而當全球醫藥圈沉浸在這場數據盛宴中，大家卻不容忽視來自中國TYK2的神秘力量，當前銀屑病口服治療的表觀最強療效數據，依舊在國內。

而BMS的Sotyktu作為First in class，陷入了尷尬的境地，面臨被一堆潛在Me better和Best in class圍毆的兩難。

01

銀屑病兩個靶點的稱王決戰

近期銀屑病主要管線臨床數據一覽：

（注：跨試驗數字比較需謹慎，患者入組標準存在差異）

2026年3月18日，強生宣布FDA正式批準icotrokinra（商品名ICOTYDE?）用于中重度斑塊型銀屑病——這是全球首款口服IL-23受體拮抗劑，也是首款靶向口服多肽藥物獲批用于這一適應癥。

這一獲批的意義，超越了一款新藥的上市本身。

此前，BMS的德烏可昔替尼（Sotyktu）以"TYK2變構抑制劑"的新機制、優于阿普米司特的療效，在上市后迅速建立起口服銀屑病治療的新標桿，年銷售額快速爬坡至約20億美元量級。然而JNJ-2113的到來，直接在頭對頭試驗中將其壓制。

ICONIC-ADVANCE 1/2兩項三期研究——全球首次口服銀屑病藥物頭對頭試驗，結果清晰：

1）第16周IGA 0/1（皮膚清除率）：icotrokinra約70% vs deucravacitinib約40%，差距懸殊；

2）第16周PASI 90：icotrokinra約55% vs deucravacitinib約35%，領先20個百分點；

安全性：icotrokinra不良事件發生率（57%）甚至低于deucravacitinib（65%），且與安慰劑幾乎無差異。

從機制上理解這個差距并不難：Sotyktu作用于TYK2激酶域（JH2變構），通過間接抑制IL-23/IL-12信號通路發揮作用；而JNJ-2113直接封堵IL-23受體，機制更靠上游、更精準，本質上是把注射型IL-23單抗的有效性"裝進了一粒藥片"。BMS顯然已感受到威脅——Sotyktu的適應癥壁壘并不厚，中重度斑塊型銀屑病本就是其核心陣地。

然而，JNJ-2113并非沒有軟肋。

這顆藥有個繞不過去的用藥限制：服藥前至少2小時不能進食，服藥后至少30分鐘方可進食，且需晨起空腹以約240ml清水送服。

這個要求對于每天早晨需要送孩子上學、急著趕地鐵上班的患者而言，依從性壓力不容小覷。作為對比，Sotyktu和Envudeucitinib均無進餐限制，隨時可服。口服多肽的生物利用度依賴腸道空腹環境，這是由分子本身的化學性質（環肽）決定的，難以通過劑型改良完全解決。

此外，icotrokinra目前僅批準用于銀屑病（斑塊型），而Sotyktu已在銀屑病關節炎（PsA）獲批，多適應癥的覆蓋廣度仍是后者的護城河之一。

不過，TYK2是個典型的壓軸在后半場的靶點。在JNJ-2113風頭正盛之時，兩款在研TYK2抑制劑同樣在AAD 2026交出了令人刮目相看的數據。

Alumis的Envudeucitinib——ONWARD1和ONWARD2兩項三期研究在AAD上作為LBA數據口頭呈現：

第24周PASI 90分別達到68.0%和62.1%，PASI 100分別為41.0%和39.5%，全面優于阿普米司特，且在絕對數值上已明顯超越Sotyktu。皮膚清除質量的進步，使Envudeucitinib有望成為迄今為止療效最強的TYK2抑制劑。Alumis計劃于2026年下半年提交NDA。

武田的Zasocitinib同樣不示弱：sPGA 0/1約70%，PASI 100最高達34%，第40周后超過90%的患者維持皮膚清除，持久性數據依舊驚艷。根據武田披露的計劃，其預期本財年啟動FDA申報，與Alumis幾乎同步沖線。

事實上，Envudeucitinib這條在AAD上風光無限的管線，是早期的中國license out管線的代表。2021年3月，海思科以首付6000萬美元,潛在交易1.2億美元里程碑購授權給Alumis。其結構將BMS分子的甲基變為氘代物,抑制了甲基代謝，獲得了更長的半衰期，在藥代動力學上具有優勢。現在我們來看這筆deal對Alumis來說真的是血賺，第二年后武田花了40億刀才買到個接近me too的管線。

可以預見，未來2–3年，銀屑病口服治療市場將出現三足鼎立格局：JNJ-2113憑借頭對頭優效性占據高端，Envudeucitinib和Zasocitinib以更好的用藥便利性（無進餐限制）瓜分中段市場，而Sotyktu則面臨被雙向擠壓的險境。當然Sotyktu的價格戰打得非常生猛，有點以量換價的意思。

02

CLE——一個被遺忘70年的市場，Biogen來了

皮膚型紅斑狼瘡（CLE）是一種以皮膚損害為主要表現的自身免疫疾病，全球患病率約為73/10萬，美國患者約20萬人。面部盤狀紅斑、光敏感、色素沉著。當然，比起SLE，它癥狀稍輕，只上海皮膚，而不會累及其它器官，且不會危及生命。但即便如此，CLE也應當得到重視——就像特異性皮炎或者銀屑病應該得到重視一樣——它仍然有發展成SLE的風險。

然而，這個適應癥有它的痛點：在過去整整70年里，CLE沒有任何一款獲批的靶向創新療法。臨床醫生能給患者的，仍然主要是羥氯喹（HCQ）——一款誕生于二戰年代的抗瘧疾老藥，以及局部糖皮質激素。對于難治性患者，off labe使用貝利尤單抗（SLE獲批單抗）已成慣例，但并無正式適應癥。

這片市場的"空白"，是臨床需求與藥物研發局限性矛盾的最尖銳體現。當然，今天，這個矛盾終于有望走向解決——依靠Biogen的BIIB059。

BIIB059是一款靶向BDCA2（血樹突狀細胞抗原2）的單抗。該靶點可能大家聽說過，主要是從映恩的自免ADC上聽說的，事實上，BDCA2高度表達于漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）表面——后者正是CLE發病中I型干擾素的核心產生細胞。通過封堵BDCA2，litifilimab能夠從根源上抑制皮損區域的炎癥級聯。

2025年，litifilimab已在LILAC研究中讀出首個陽性Ph2數據，并獲得FDA突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation）。此次在AAD 2026（3月28日）呈現的AMETHYST Ph2/3 Part A結果，是第二次獨立Ph2的正式驗證：

兩項獨立Ph2均呈陽性，疊加FDA突破性認定，litifilimab的Ph3成功概率在業界普遍被上調至65%以上。下一步，AMETHYST的Ph3部分將驗證注冊性終點，讀出時間預計在2027年。

與此同時，Biogen還正在推進litifilimab用于系統性紅斑狼瘡（SLE）的兩項獨立Ph3研究，數據預計于2026年Q4讀出。若SLE數據同樣陽性，litifilimab將成為一款橫跨CLE和SLE的"雙適應癥"平臺型抗體，市值空間將大幅拉升。

目前第三方機構對CLE市場的靜態估算（2034年約3.7億美元）明顯低估了litifilimab的潛力，原因在于這些預測建立在市場滲透率保守的前提下。一旦litifilimab成為首款CLE獲批靶向生物制劑，將享受全無競爭的藍海窗口期。這方面可以參考貝利尤單抗獲批10年內享受的饕餮盛宴——其在2024年美國市場滲透率達到了11.5%。

近期兩項獨立Ph2陽性 + FDA突破性認定，Ph3風險顯著降低；70年無靶向新藥，首款獲批后可憑唯一性定價；SLE Ph3若同步陽性，litifilimab將成為真正的自免平臺型資產。

保守估算：僅CLE適應癥獲批，峰值年銷售約5–8億美元；若疊加SLE，峰值有望達到15–20億美元級別。Biogen當前市值已顯著壓縮，litifilimab是其自免管線中最具確定性的催化劑之一。

03

中國TYK2的底牌——掀MNC的桌子

當全球市場熱議銀屑病市場的口服分子迭代上一代JAK藥物時，其實大部分人沒意識到，這個時代的TYK2小分子best in class的競爭，其實就是中國分子的內戰。

國內外TYK2與IL-23R核心數據對比

（注：不同試驗間患者基線存在差異，不宜直接比較；中國Ph2數據為12周，國際數據通常為16周，12周數據占優更為顯著）

這張表格整理的信息非常直白：益方生物D-2570的Ph2數據，在TYK2賽道中幾乎是全球最強的PASI 75/90/100數字組合。 在相同靶點的變構抑制劑里，其12周PASI 90（70.7–77.5%）不僅遠超Sotyktu（約36%），甚至接近目前全球最強TYK2 Envudeucitinib的24周PASI 90（62–68%）——而D-2570只用了12周。

諾誠健華的ICP-488同樣強勢，77.3–78.6%的PASI 75應答率在12周時已超越Sotyktu的16周數據，比First in class優秀得多。

當然，Ph2數據可能存在高估效應（樣本量小、入組偏積極），直接與國際Ph3數據類比需保持克制。但這些數字至少說明：中國TYK2管線在療效端的上限，可能遠比市場預期的更高。

制約出海進程的關鍵變量有兩個：一是Ph3能否在國際多中心設計中復現Ph2的強勁數據，畢竟跨種族臨床差異在銀屑病領域真實存在；二是BD時機的把握——在JNJ-2113高歌猛進的當下，大藥企是否還有動力引進TYK2品種，要看Envudeucitinib和Zasocitinib的商業化進展如何切分市場。

但無論如何，有一點可以確定：自免最重磅的管線，依然藏在中國。

結語：AAD 2026給了市場一個重新審視自免賽道的契機。強生用JNJ-2113證明了口服多肽可以做到注射級療效；Biogen用Litifilimab在70年的陰影中撬開了一道裂縫，讓光亮得以照射；中國的TYK2選手則用數據，宣告我們的潛力空間有多大。

銀屑病的口服時代已經到來，而這場革命遠未結束。

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