Cancer Cell：樊嘉院士團隊建立膽囊癌蛋白基因組學圖譜，揭示膽囊癌關鍵臨床病理特征的分子機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

膽囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）是膽道系統中最常見的惡性腫瘤，可分為常見的腺癌亞型以及罕見的腺鱗癌和神經內分泌癌等亞型。2022 年全球報告了 122491 例新增病例和 89000 例死亡病例。

膽囊癌的死亡率極高，在目前的臨床實踐中，只有少數處于早期階段的患者能夠通過手術治愈。對于大多數晚期病例，度伐利尤單抗聯合吉西他濱和順鉑是標準治療方案，但五年生存率仍低于 10%。在臨床試驗中，已對幾種靶向 ErbB 的治療藥物和免疫檢查點阻斷療法進行了研究，但僅在晚期膽囊癌中獲得了適度的生存期延長。

要取得更具臨床意義的成果，轉化上的突破仍至關重要，因此，深入探究膽囊癌的分子特征對于改進臨床治療不可或缺。

2026 年 1 月 8 日，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、高強教授團隊聯合中國科學院上海藥物研究所周虎研究員、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心高大明研究員、上海交通大學醫學院附屬新華醫院龔偉教授及燃石醫學的研究人員（付子樂、宋遠麗、劉分、陳律和蔡尚立為論文共同第一作者），在Cancer Cell期刊發表了題為：Integrative proteogenomic analysis provides molecular insights and clinical significance in gallbladder cancer 的研究論文。

該研究基于多中心大隊列膽囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）樣本，整合全外顯子組、轉錄組、蛋白組與磷酸化蛋白組數據，系統刻畫了膽囊癌的分子圖譜與免疫微環境特征，并進一步提出具有預后價值與潛在治療導向的多組學分型框架。

膽囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，預后極差。為解析其分子特征并尋找潛在治療途徑，研究團隊對 195 個膽囊癌腫瘤樣本及 135 個相鄰非癌性膽囊組織進行了蛋白質基因組學表征。

綜合分析發現，TP53和ELF3基因突變是破壞信號轉導與代謝的關鍵驅動因素。ErbB2擴增作為關鍵基因組事件，其伴隨著經典 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK/ERK 信號通路活性降低，但增殖活性反而增強。

研究團隊還發現了ErbB2和ErbB3潛在的功能增益突變（gain-of-function mutation），這些突變可能增強 ErbB2-ErbB3 異源二聚體活性。該研究還確定ACAT1和PHGDH是膽囊癌肝轉移的代謝驅動因子。

通過整合分子分型與免疫分型，研究團隊劃分出四種具有不同多組學特征和免疫微環境特征的亞型，每種亞型均具有預后指導及治療參考價值。

該研究還對較為罕見的神經內分泌型膽囊癌進行了單獨表征，發現MEIS1可能是神經內分泌樣特征的潛在調控因子。

總的來說，該研究構建了膽囊癌的蛋白質基因組學圖譜，為理解其生物學機制和指導未來轉化研究提供了重要基礎。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00548-3