Nature子刊：哈醫大鄭桐森團隊利用細菌外膜囊泡增強CAR-T細胞療法，對抗實體瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細胞療法在血液系統惡性腫瘤中已展現出變革性的成功；然而，其在占據癌癥大多數的實體瘤中的療效上不盡如人意，其中一個關鍵障礙在于實體瘤中免疫抑制性的腫瘤微環境，它阻礙了 CAR-T 細胞浸潤和效應功能。此外，腫瘤固有的抗原異質性以及 CAR-T 細胞對腫瘤細胞施加的選擇壓力，常常導致治療過程中抗原丟失或逃逸，從而產生脫靶效應和腫瘤對 CAR-T 細胞作用的耐藥性。

因此，制定一種同時應對這兩個挑戰的策略，對于提高 CAR-T 細胞療法在實體瘤中的療效至關重要。

2026 年 1 月 7 日，哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院/黑龍江省腫瘤防治研究所/黑龍江省分子腫瘤學重點實驗室鄭桐森教授團隊在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發表了題為：Engineered outer membrane vesicles enhance solid tumour CAR-T cell therapy 的研究論文。

該研究開發了一種基于 細菌的外膜囊泡（OMV） 、用于 CAR-T 細胞療法的免疫抑制逆轉與優化抗原修飾平臺——BROAD-CAR，增強 CAR-T 細胞療法對實體瘤的治療效果。

CAR-T 細胞療法在實體瘤的治療中面臨的主要挑戰包括免疫抑制性的腫瘤微環境以及抗原表達的異質性。

近年來，富含親本細菌眾多成分的細菌的外膜囊泡（OMV）已被應用于癌癥免疫治療。OMV 能夠誘導強烈的免疫反應，并改變免疫抑制性的腫瘤微環境，且不存在活菌帶來的風險。此外，OMV 還作為有前景的納米載體，用于將藥物、RNA、質粒和其他物質遞送至腫瘤細胞，促進腫瘤組織內的基因修飾。因此，OMV 為解決 CAR-T 細療法在實體瘤中面臨的挑戰，提供了有前景的免疫調控遞送系統。

在這項最新研究中，研究團隊開發了一種基于細菌的外膜囊泡（OMV）、用于 CAR-T 細胞療法的免疫抑制逆轉與優化抗原修飾平臺——BROAD-CAR。該平臺通過改造 OMV，使其表達高親和力抗 PD-L1 抗體，并裝載編碼 CAR 靶抗原的質粒。

通過阻斷 PD-1/PD-L1 信號通路，這一靶向腫瘤平臺在體外和體內均增強了 CAR-T 細胞的抗腫瘤活性，并通過改善腫瘤微環境促進了 CAR-T 細胞的擴增。

此外，BROAD-CAR 還能促進實體瘤的原位抗原修飾，實現對抗原異質性和抗原陰性腫瘤的 CAR 介導的細胞裂解，在乳腺癌小鼠模型中抑制了腫瘤復發和轉移。

總的來說，這項研究提出了一種安全有效的方法，可增強 CAR-T 細胞療法在實體瘤中的療效和適用性。

2025 年 9 月 9 日，哈爾濱醫科大學張學院士、郝大鵬教授、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院鄭桐森教授等在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發表了題為：CD160 dictates anti-PD-1 immunotherapy resistance by regulating CD8? T cell exhaustion in colorectal cancer 的研究論文。

該研究發現了回腸中特異性富集的 CD160? CD8? T 細胞，并揭示了其此前未被認知的特性，CD160 通過調控結直腸癌中 CD8? T 細胞的耗竭，提高抗 PD-1 免疫療法的效果并克服其耐藥性。

論文鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s41551-025-01575-6

2. https://www.nature.com/articles/s41556-025-01753-3