逆天！全球發(fā)現(xiàn)10個“百毒不侵”家庭，或徹底終結(jié)零日病毒？

全球有10個家庭幾十個人，哪怕把他們?nèi)舆M病毒堆里，無論是新冠、流感還是那些讓人聞風喪膽的未知病毒，他們竟然都“百毒不侵”，就像身體里裝了一套永不失效的殺毒軟件！

這聽起來像生化危機電影里的設(shè)定，但卻是一個真實存在的醫(yī)學奇跡，可能徹底終結(jié)人類面對大流行病時的恐慌。這項由美國哥倫比亞大學免疫學家Dusan Bogunovic教授領(lǐng)導的重磅研究，于2025年8月13日刊登在《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上。這不僅僅是一個關(guān)于罕見病的故事，它更像是科學家從上帝手中偷來的一把鑰匙——一把能讓我們在未來面對任何未知“零日病毒”時，都能擁有一副通用鎧甲的鑰匙。

故事的開始，總是帶著一絲詭異的氣息。

讓我們把鏡頭轉(zhuǎn)回到中國的一個偏遠村莊。這里住著三姐妹，她們有著奇怪的病癥：年紀輕輕就頻繁癲癇發(fā)作。醫(yī)生在給她們做CT掃描時，看到了令人頭皮發(fā)麻的一幕——她們大腦深處的基底節(jié)布滿了鈣化點，就像是大腦里長了石頭。這在醫(yī)學上被稱為“特發(fā)性基底節(jié)鈣化”。

這三姐妹的命運似乎被某種神秘的詛咒鎖定了。為了解開謎團，科學家對她們進行了全基因組測序。結(jié)果顯示，她們體內(nèi)都有一個名為ISG15的基因發(fā)生了突變，導致這個基因徹底“罷工”了。

但隨著調(diào)查的深入，事情開始變得不對勁起來。醫(yī)生檢查了她們的血液，驚訝地發(fā)現(xiàn)：這三姐妹雖然從未得過重病，但血液里卻有著流感、麻疹、腮腺炎等各種病毒的抗體。這意味著，她們曾經(jīng)無數(shù)次與這些病毒“短兵相接”，但病毒在她們體內(nèi)連個水花都沒激起來就死光了。

與此同時，在幾千公里外的土耳其和伊朗，也有幾個孩子出現(xiàn)了ISG15基因缺陷。但他們的表現(xiàn)卻截然不同：這些孩子一打卡介苗（一種預防結(jié)核的細菌疫苗）就會全身嚴重感染，差點送命。這讓醫(yī)生們百思不得其解：為什么同樣的基因缺陷，有人怕細菌，有人腦鈣化，卻都沒人怕病毒？

這就像是一場橫跨全球的拼圖游戲，直到把這10個家庭的碎片拼在一起，真相才浮出水面。

原來，我們的免疫系統(tǒng)就像是一個精密的安全系統(tǒng)。當病毒入侵時，身體會拉響警報，釋放“干擾素”。干擾素會激活數(shù)百個“特種兵”（抗病毒蛋白）去殺敵。但為了防止這些特種兵殺紅了眼傷及無辜，身體里還有一個叫USP18的“剎車片”，負責在戰(zhàn)斗結(jié)束后關(guān)掉警報。

而ISG15這個蛋白，它的真實身份竟然是“剎車片的保鏢”！

在這些患者體內(nèi)，因為沒有ISG15，那個叫USP18的“剎車片”極其不穩(wěn)定，還沒起作用就分解了。結(jié)果就是：免疫系統(tǒng)的警報一旦拉響，就再也關(guān)不掉了。

這聽起來很糟糕對吧？大腦鈣化、皮膚潰爛、怕細菌感染，這些都是警報長鳴帶來的“誤傷”。但硬幣的另一面卻是——極致的防御。他們的細胞常年處于一種“低烈度、全天候”的備戰(zhàn)狀態(tài)。病毒剛一探頭，還沒來得及復制，就被早已磨刀霍霍的免疫系統(tǒng)轟成了渣。

這就是大自然開的一個殘酷玩笑：用健康的代價，換取了對病毒的絕對免疫。

但科學家們敏銳地嗅到了機會：我們能不能只借用這種“超能力”，而不要那些副作用？

Bogunovic教授的團隊開始了一場大膽的嘗試。他們不需要那種危險的基因突變，他們只想知道：在那些“百毒不侵”的人體內(nèi)，到底是哪些“特種兵”在起關(guān)鍵作用？

經(jīng)過無數(shù)次篩選，團隊從數(shù)千個基因中，像大海撈針一樣挑出了10個最核心的抗病毒基因。這10個基因組合在一起，就像是一套“黃金圣斗士”陣容，足以應對幾乎所有類型的病毒。

接下來就是見證奇跡的時刻。研究人員利用了和新冠疫苗類似的mRNA技術(shù)，把這10個基因的指令打包進脂質(zhì)納米顆粒（LNP）里，制成了一種特殊的“鼻噴霧”。

實驗開始了。研究人員先給小鼠和倉鼠的鼻子里滴入這種藥水，然后分別讓它們暴露在致死劑量的流感病毒和新冠病毒下。結(jié)果令人瞠目結(jié)舌：那些原本應該在病毒肆虐下奄奄一息的小動物，竟然活蹦亂跳，肺部的病毒載量被壓到了極低水平，癥狀微乎其微！

這簡直就是給普通人穿上了一件“臨時防彈衣”。

最妙的是，這種“防彈衣”是有時效的。它只能維持3到4天。這聽起來是個缺點？不，這恰恰是它的最大優(yōu)點

還記得那10個家庭患者的痛苦嗎？那是終身免疫亢進帶來的。而這種療法，讓你只在需要的時候（比如流感季，或者去醫(yī)院探病時）開啟幾天的“無敵模式”。幾天后，mRNA被代謝掉，免疫系統(tǒng)恢復平靜，完全避開了長期炎癥的副作用。

想象一下，未來如果再爆發(fā)一種未知的“零日病毒”，我們不需要等一年去研發(fā)疫苗，也不需要知道病毒長什么樣。只要給前線的醫(yī)護人員、海關(guān)的安檢員噴上一劑這種“廣譜抗病毒噴霧”，病毒的傳播鏈可能在第一天就被斬斷了。

雖然這項技術(shù)距離臨床應用還有一段路要走，比如如何讓藥物更精準地達到肺部深處，但它無疑為人類打開了一扇新世界的大門。那些在痛苦中掙扎的罕見病家庭，用他們的苦難，為全人類點亮了一盞燈。

有時候，進化的秘密，就藏在那些被上帝“咬了一口”的蘋果里。

參考文獻：

1. Akalu, Y. T., et al. (2025). An mRNA-based broad-spectrum antiviral inspired by ISG15 deficiency protects against viral infections in vitro and in vivo.Science Translational Medicine, 17(811), eadx5758.
2. Zhang, X., et al. (2015). Human intracellular ISG15 prevents interferon-α/β over-amplification and auto-inflammation.Nature, 517(7532), 89-93.