ESMO 2025靶點全景圖：誰能成為下一個千億分子？

作者｜小魚

在ESMO2025官方議程&摘要里，共出現超50個靶點，涵蓋IO、ADC、雙抗、放射-配體、細胞療法5大開發(fā)路徑。

其中“ADC + IO”與“雙抗/多抗”是2025年最顯眼的聯合主線，且每個靶點至少對應1種組合策略——單藥獲批只是起點，聯合才是終局。

圖 1 ESMO2025 靶點全景

表1 ESMO討論頻次較高的12類靶點及主要開發(fā)方式

趨勢速覽：

IO進入雙抗+ADC復合時代：PD-1單藥紅利結束，IO平臺型公司必須儲備ADC或雙抗管線，否則2027年后無故事可講。

靶點下沉比新靶點更賺錢：HER2-low、HER3-low、Trop-2-low憑借ADC技術把原本“不可成藥”的低表達變成30億美元市場，平臺價值>靶點本身。

核藥與ADC搶同一批靶點：PSMA、SSTR2、FAP、GRPR已出現“ADC vs RLT”雙線作戰(zhàn)，診斷-治療一體化（Theranostics）將成為MNC下一個百億并購風口。

國產ADC迎來數據兌現季：科倫博泰、百利天恒、邁威生物等在ESMO首發(fā)人體數據，第一梯隊2026年將集中報產，CDMO與linker-payload供應鏈最先受益。

01

IO與新型模式的復合

PD-1/L1單藥療法在多數癌種中遭遇瓶頸已是不爭的事實。ESMO 2025的議程清晰地表明，未來的突破依賴于“免疫檢查點抑制劑+X”的復合療法，其中X主要是抗體偶聯藥物（ADC）和雙特異性抗體（BsAb）。

1.1 “雙抗+ADC”成為核心組合

①ADC+IO：多個專場探討ADC與免疫 checkpoint 抑制劑的協同作用。例如，在肺癌、胃癌、尿路上皮癌的報告中，Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + rilvegostomig (PD-1/TIGIT雙抗)、Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab等組合是絕對焦點。ADC通過殺傷腫瘤細胞，改變腫瘤微環(huán)境，從而增強IO療效。

表2 Dato-DXd與rilvegostomig聯合治療的關鍵早期臨床核心數據

②雙抗+IO：針對DLL3/CD3的BiTE藥物Tarlatamab、針對CD3/CD20的雙抗等，本身就在重塑小細胞肺癌、淋巴瘤的治療格局，它們與PD-1/L1的聯用也是研究熱點。

1.2平臺型公司的戰(zhàn)略需求

像BMS、羅氏、阿斯利康、默克等MNC，其衛(wèi)星會和專題研討會無一不在展示其“IO + ADC +雙抗”的龐大產品矩陣。一個只有PD-1的公司，在議程中幾乎“失聲”。

02

ADC平臺如何重新定義“可成藥性”

2.1“-low”概念的臨床驗證

ESMO 2025議程中，TROPION-Breast02(Dato-DXd in TNBC)、TROPION-Lung05(Dato-DXd in NSCLC) 等研究，本質上都是在治療TROP-2-low人群。HER2-low已成為乳腺癌的標準分型，而針對HER3-low的ADC藥物（如Patritumab deruxtecan在NSCLC中的數據）也在多個專場發(fā)布，證明了其在低表達腫瘤中的顯著療效。

表3 Patritumab deruxtecan臨床核心數據

2.2“不可成藥”變?yōu)椤翱沙伤帯?/strong>

傳統(tǒng)TKI或單抗對低表達靶點無效。ADC通過其“高效載藥”的機制，只要腫瘤細胞有微量抗原表達，就能被精準投遞的細胞毒素殺死。這將巨大的、原本無藥可用的患者群體轉化為了市場。

2.3平臺價值>靶點本身

德曲妥珠單抗的成功，關鍵不在于發(fā)現了HER2這個新靶點，而在于第一三共的DXd ADC技術平臺。這個平臺可以像“樂高”一樣，更換不同的抗體去靶

向HER2、TROP2、B7-H3、CDH6等，實現“一個平臺，多個爆款”。議程中多家公司的報告都體現了這種平臺化戰(zhàn)略。

圖2 Dxd-ADC結構示意圖

03

核藥與ADC在靶點上的交匯

3.1 ADC vs RLT雙線作戰(zhàn)

①PSMA：前列腺癌領域，Lu-PSMA-617 (核藥)與PSMA-targeted ADC的開發(fā)齊頭并進。

表4 Lu-PSMA-617研究進展和臨床數據

表5 PSMA ADC藥物臨床研究數據

②SSTR2：神經內分泌瘤領域，Lu-DOTATATE是標準核藥，而針對SSTR2的ADC也正在開發(fā)中。

③FAP：在多個實體瘤中，成纖維細胞激活蛋白是一個極具潛力的靶點，議程中同時出現了FAP-targeted RLT和FAP-targeted ADC的研究報告。

3.2診斷-治療一體化成為風口

核藥天然具備看得到就能打到的優(yōu)勢（如用Ga-68 PSMA PET/CT診斷篩選患者，再用Lu-177 PSMA治療）。議程中設有“Radioligand Therapeutics”專題會，討論了如何擴大這一模式。

圖 3 核素診療一體化 示意圖

諾華通過收購AAA和Endocyte在該領域占據領先，但其他MNC（如拜耳、BMS）正在急起直追。下一個百億級并購，極有可能發(fā)生在這個能實現精準患者分層和治療的領域。

04

ESMO 2025是

中國ADC力量的一次集中亮相

4.1臨床數據大爆發(fā)

7MW3711(邁威生物，靶向B7-H3的ADC)、TQB2102（中國生物制藥，靶向HER2的ADC）、SKB315(科倫博泰，靶向CLDN18.2的ADC)、SKB264(科倫博泰，靶向TROP-2的ADC)、A166(科倫博泰，靶向HER2的ADC)、BL-B01D1（百利天恒，EGFRxHER3雙抗ADC）等，在Mini Oral或Proffered Paper環(huán)節(jié)公布臨床試驗數據，展示了良好的療效和安全性。

表6 4款ADC藥物目前已公開的臨床數據

其中百利天恒的Iza-bren (BL-B01D1)作為全球首個進入III期臨床的EGFRxHER3雙抗ADC，其在非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多個實體瘤中展示了令人鼓舞的療效和可控的安全性。這獲得了FDA的突破性療法認定，并與BMS達成全球合作，是中國創(chuàng)新“出海”的標桿；BL-M07D1：作為一款具有“同類最佳”潛力的HER2 ADC，其在乳腺癌和胃癌中的數據也入選了本次大會的展示。

表7 兩款ADC藥物臨床研發(fā)數據

4.2第一梯隊報產在即

以科倫博泰/默沙東的SKB264(TROP2 ADC)、恒瑞的SHR-A1811(HER2 ADC)等為代表的上市產品，以及百利天恒的BL-B01D1(EGFRxHER3 ADC)、映恩生物的DB-1303等新秀，已陸續(xù)公布多項適應癥關鍵的II/III期研究數據，路徑清晰，多項適應癥預計在2026-2027年集中提交上市申請。

4.3供應鏈最先受益

ADC藥物的復雜結構決定了其生產高度依賴專業(yè)的CDMO。議程中火爆的ADC研發(fā)背后，是藥明生物、邁百瑞、奧浦邁等中國CDMO和linker-payload（如宜聯生物的YLX-Payload）供應商的巨大機遇。它們的發(fā)展速度甚至快于藥企本身。

小結

ESMO 2025的議程，如同一張精細繪制的新大陸航海圖，清晰地標示出腫瘤藥物研發(fā)的富礦區(qū)和未來航線。在這張圖上，我們看到的不是一個孤立的“奇跡靶點”，而是一個由“技術平臺”和“治療模式”主導的新時代。

千億分子的誕生邏輯已然改變。它不再僅僅依賴于發(fā)現一個全新的基因，而更多地在于：能否以一種革命性的方式，重新定義并攻克一個龐大的臨床需求。

它可能誕生于老靶點的新生命：誰能像德曲妥珠單抗那樣，通過ADC技術將HER2的疆域從“陽性”拓展到“低表達”，誰就能開啟一個百億市場。如今，TROP2、CLDN18.2等靶點正在這條路上狂奔。

它更必然依賴于平臺化的孵化能力：第一三共的DXd、宜聯生物的YLX-Payload……這些能夠持續(xù)產出同類最優(yōu)或同類首創(chuàng)藥物的技術平臺，才是這個時代最寶貴的資產，它們本身就是千億分子的母體。

參考資料

1.final_programme_esmo2025

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