癌細(xì)胞“外泌體垃圾桶”是多癌種早其篩查關(guān)鍵所在

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癌癥越早發(fā)現(xiàn)，生存率越高、甚至可能治愈。然而現(xiàn)階段的多癌種血液篩查主要依賴循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），對I–II期癌癥檢出率只有10%–40%，遠(yuǎn)低于臨床預(yù)期。

早早期癌變體積微小、癌細(xì)胞死亡少，釋放到血液中的DNA極少，而且迅速被酶降解，留下的只是稀少短片段，信號微弱而易被“雜音”淹沒。

當(dāng)前多癌種血液早篩主要依賴游離腫瘤DNA（ctDNA），但對早早癌癥的檢出率遠(yuǎn)低于臨床“早期發(fā)現(xiàn)”的期待。

近年來，研究人員開始把目光轉(zhuǎn)向了細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）。它們曾被視作細(xì)胞的“垃圾桶”。現(xiàn)在被重新認(rèn)識為高信息密度的“分子快遞包裹”，內(nèi)部富含蛋白質(zhì)、DNA、RNA和脂質(zhì)，是重要的細(xì)胞間通訊載體。 與ctDNA不同，EV由存活細(xì)胞主動釋放，大量存在于血液中，并由脂質(zhì)膜包裹保護，不易被快速降解，因此，在疾病早期更穩(wěn)定、更容易被捕捉和分析。

EV還有一個關(guān)鍵優(yōu)勢：更容易判斷“來自哪里”。其膜蛋白和內(nèi)部核酸特征通常與來源組織高度相關(guān)，相當(dāng)于帶有“組織回信地址”，有利于推斷信號來自肝臟、胰腺或是食管，而ctDNA往往難以提供同等水平的組織特異性，這對篩查陽性后的后續(xù)確診路徑非常艱難。

具體案例：英國Mursla Bio開發(fā)的EvoLiver肝癌血液檢測，通過富集肝臟特異性EV并做多組學(xué)分析，在高危人群中早期肝癌檢出率約86%、特異性約88%，顯著優(yōu)于現(xiàn)有的超聲聯(lián)合AFP方案，已獲得FDA突破性認(rèn)可。 在胰腺癌領(lǐng)域，基于EV?microRNA并結(jié)合CA19?9的檢測，在早期試驗中對I–II期胰腺癌檢出率接近97%，為這一高致死“沉默癌癥”早篩提供了罕見的樂觀信號，盡管仍需要更大隊列驗證。

基礎(chǔ)研究也在擴展EV的潛力。加州大學(xué)科學(xué)家用長讀長測序分析血液EV中長鏈非編碼RNA，在少量樣本中幾乎可100%區(qū)分食管癌患者與健康人，并識別高級別異型增生（癌前病變），提示EV轉(zhuǎn)錄組在“癌前–早癌”識別方面的價值。

當(dāng)然，目前基于EV的多癌種早篩仍處起步階段，技術(shù)平臺尚未標(biāo)準(zhǔn)化，現(xiàn)有數(shù)據(jù)主要來自小樣本或高危人群，要真正進入臨床體檢應(yīng)用，還需要多中心大規(guī)模驗證，以及從生物標(biāo)志物到可量產(chǎn)、質(zhì)量可控檢測產(chǎn)品的一整套工程和監(jiān)管路徑。

越來越多專家認(rèn)為，未來有效的多癌種早期檢測極可能是多參數(shù)外泌體液體活檢，將EV內(nèi)RNA/蛋白、ctDNA甲基化和血清蛋白等多種標(biāo)志物整合，通過算法給出綜合風(fēng)險評分，而不是依賴單一ctDNA信號。 在這一框架下，細(xì)胞外泌體正從“垃圾桶”轉(zhuǎn)變?yōu)橹卣穸喟┓N早早期篩查的關(guān)鍵一成員。值得關(guān)注。

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主講：卡拉·瑪澤奧博士，波士頓大學(xué)細(xì)胞外囊泡研究中心主任；EXACT?監(jiān)管局主任，國際MISEV指南（國際細(xì)胞外囊泡學(xué)會）行業(yè)規(guī)范主持人之一

瑪澤奧博士是外泌體領(lǐng)域國際權(quán)威專家，在細(xì)胞外囊泡研究領(lǐng)域擁有20多年經(jīng)驗。她的研究專注于外泌體生物發(fā)生，探索其作為藥物遞送載體和診斷/治療劑潛力。她在MIT完成藥物和醫(yī)療器械研發(fā)課題，并擔(dān)任波士頓大學(xué)細(xì)胞外囊泡研究中心主任。她的研究領(lǐng)域涵蓋癌癥、胃腸病、哮喘、免疫學(xué)、糖尿病和心血管疾病。作為一位成就卓著的科學(xué)家，她曾在頂級期刊上發(fā)表論文，作為核心專家主筆最新版MISEV指南(外泌體研究和制備行業(yè)規(guī)范)。作為EXACT?監(jiān)管局主任，她確保在教育、審計、合規(guī)和質(zhì)量測試這四個支柱領(lǐng)域的嚴(yán)謹(jǐn)性和標(biāo)準(zhǔn)化。

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