諾和諾德將以52億美元收購Akero，獲得旗下FGF21管線，F(xiàn)GF21再造MASH奇跡

▎追溯

2025年10月9日，Akero Therapeutics, Inc.（以下簡稱“Akero”，納斯達克股票代碼：AKRO）今日宣布，已與諾和諾德公司（Novo Nordisk A/S，以下簡稱“諾和諾德”）簽署最終收購協(xié)議，交易金額最高可達52億美元現(xiàn)金。

根據(jù)協(xié)議條款，Akero股東將在交易完成時每股獲得54.00美元現(xiàn)金，并獲得一個不可轉(zhuǎn)讓的或有價值權(quán)（Contingent Value Right，簡稱“CVR”）。每個CVR將在Akero的核心藥物efruxifermin（EFX）于2031年6月30日前獲得美國監(jiān)管部門批準用于治療由MASH（代謝相關(guān)脂肪性肝炎）引起的代償期肝硬化后，賦予持有人每股6.00美元的額外現(xiàn)金支付權(quán)。

交易中的現(xiàn)金部分估值約為47億美元，相當(dāng)于相較于Akero過去30天成交量加權(quán)平均價（VWAP）溢價19%，相較于2025年5月19日市場傳聞前的收盤價溢價42%。若包括潛在CVR付款，總對價估值約為52億美元，對Akero 30日VWAP溢價32%，對2025年5月19日收盤價溢價57%。

Akero創(chuàng)新的EFX項目聚焦于開發(fā)用于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的同類最佳治療方案，將與諾和諾德在GLP-1代謝疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位形成互補。諾和諾德在心血管代謝疾病方面的全球領(lǐng)先能力將進一步推動EFX在III期“SYNCHRONY”項目中的評估，加速其商業(yè)化準備及全球患者可及性。

Akero總裁兼首席執(zhí)行官Andrew Cheng醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士表示：“我們非常高興與諾和諾德達成此次交易。該交易是在董事會全面審查后作出的決定，為股東提供了顯著價值，同時也借助諾和諾德行業(yè)領(lǐng)先的研發(fā)與商業(yè)化能力，使我們能夠為全球更多患者帶來治療選擇。我衷心感謝Akero團隊在推進EFX和滿足全球重大未被滿足需求方面的不懈努力。我們期待加入諾和諾德大家庭，加速EFX的推進，為患者生活帶來變革性影響。”

2027年1月27日，Akero Therapeutics 公布SYMMETRY 第 96 周的初步頂線結(jié)果。SYMMETRY 是一項 2b 期研究，評估其主要候選產(chǎn)品 efruxifermin (EFX) 對因代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎 (MASH) 導(dǎo)致的活檢確診代償性肝硬化 (F4)、Child-Pugh A 級患者使用的療效和安全性。在基線和第 96 周進行活檢的患者（n=134）中，接受 50 毫克 EFX 治療的患者（n=46）（p=0.009）中有 39% 的患者肝硬化逆轉(zhuǎn)，且 MASH 沒有惡化，而接受安慰劑治療的患者（n=47）的比例為 15%。在意向治療 (ITT) 人群 (n=181) 中，所有缺失的第 96 周活檢均視為治療失敗，50mg EFX 組 (n=63) 中 29% 的患者 (p=0.031) 肝硬化得到逆轉(zhuǎn)，且 MASH 沒有惡化，而安慰劑組 (n=61) 中這一比例約為 12%。

Efruxifermin在嚴重代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者中需要更長時間的隨訪才能展示顯著的益處，且這一觀點似乎得到了驗證。該公司表示，在 IIb 期 SYMMETRY 研究中，efruxifermin 在 96 周后能夠逆轉(zhuǎn) MASH 患者的肝硬化，股價上漲一度漲超 115%。

根據(jù)關(guān)鍵數(shù)據(jù)，在基線和第 96 周的活檢結(jié)果中，接受50毫克 efuxifermin 劑量的患者中有39%體驗到肝硬化逆轉(zhuǎn)且 MASH無加重，而安慰劑組為15%。與此同時，接受 28 毫克劑量 efuxifermin 的患者中也有 29% 體驗到肝硬化逆轉(zhuǎn)且 MASH 無加重。

SYMMETRY 研究顯示，從第 36 周到第 96 周，50 毫克組的效果增加了一倍多（從 10% 增加到 24%），強調(diào)了更長時間 EFX 治療對于代償性肝硬化 (F4) 患者的益處。

在基線和第 96 周活檢且基線時未服用 GLP-1的患者亞組中（n=97），50mg EFX 組中 45% 的患者肝硬化得到逆轉(zhuǎn)，且 MASH 無惡化（n=29）（p=0.009），而安慰劑組為 17%（n=36），這表明觀察到的肝硬化逆轉(zhuǎn)不能歸因于 GLP-1 療法。

休斯頓衛(wèi)理公會醫(yī)院醫(yī)學(xué)教授、移植肝病學(xué)家、SYMMETRY 研究首席研究員 Mazen Nourredin 醫(yī)學(xué)博士表示：“直到今天，我們還沒有找到一種有效治療因 MASH 引起的代償性肝硬化的方法，這種疾病與較高的短期發(fā)病率和死亡率有關(guān)。現(xiàn)在我們有理由對 EFX 未來作為急需的肝硬化治療方法的潛力持樂觀態(tài)度，如果獲得批準的話。我為我的患者和全世界的患者感到高興。”

這一結(jié)果大超預(yù)期。目前市場上只有一款治療MASH的藥物——Madrigal Pharmaceuticals 的 THR-β 選擇性激動劑 Rezdiffra（resmetirom），該藥物去年獲得 FDA 批準，但它僅適用于未出現(xiàn)肝硬化的纖維化患者，即較低的疤痕程度。

Akero 總裁兼首席執(zhí)行官 Andrew Cheng 醫(yī)學(xué)博士表示：“我們相信，今天首次公開的 MASH 肝硬化逆轉(zhuǎn)報告，無論是通過完全分析還是 ITT 分析，都使 EFX 成為具有變革潛力的化合物，有別于 MASH 領(lǐng)域其他已獲批準或研究的治療方法。我們期待在我們正在進行的 3 期 SYNCHRONY結(jié)果研究中繼續(xù)評估 50 毫克 EFX，該研究針對的是 MASH 引起的代償性肝硬化患者。”

兩位組織病理學(xué)家一致認為，肝硬化的逆轉(zhuǎn)得到了肝臟纖維化和損傷非侵入性測量方法的改善的支持。

據(jù)報道，EFX 總體耐受性良好。EFX 組無死亡病例，但安慰劑組有一人因肺炎死亡。所有嚴重不良事件均未確定與研究藥物有關(guān)。在兩個 EFX 組中，最常見的不良事件 (AE) 均為 1 級或 2 級，源自胃腸道（腹瀉、惡心和食欲增加），且性質(zhì)短暫。

Efruxifermin作為一種 FGF21-Fc 融合蛋白(人 IgG1 Fc 結(jié)構(gòu)域連接到修飾的人 FGF21)。與天然人 FGF21 相比，Efruxifermin 的半衰期延長，受體親和力增強。

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