Cell子刊：謝青/謝岑合作揭示識別脂肪肝患者顯著纖維化和炎癥的血液代謝組學檢測指標

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD），之前稱為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一個日益嚴重的全球健康問題。MASLD 可從單純脂肪變性（MASL）進展為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），其特征為肝細胞氣球樣變和小葉炎癥。

在 MASH 中，輕度至重度炎癥活動（≥I2）和顯著纖維化（≥F2）的存在與發病率和死亡率增加相關。因此，I≥2 或 F≥2 的患者被認為處于有風險的 MASH 狀態。盡管纖維化逆轉仍是關鍵的治療終點，但顯著纖維化和輕度至重度炎癥活動是啟動臨床干預的關鍵時期。因此，迫切需要識別出疾病進展風險更高且可能從臨床干預中獲益的 MASH 患者。

近日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院謝青教授、曹竹君研究員，中國科學院上海藥物研究所謝岑研究員、郭小珍副研究員作為共同通訊作者（黃燕、李嘉琦、宋舒瑛、杜冰瑩、曹愈堂為共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Blood metabolic panels for identifying significant fibrosis and inflammation in patients with MASLD 的研究論文。

該研究揭示了用于識別代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）患者顯著纖維化和炎癥的血液代謝組學檢測指標，證實了關鍵代謝物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠實驗中具有治療功效，從而為 MASLD 及 MASH 的無創診斷和治療帶來了新策略。

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）作為一種流行疾病，其診斷和治療選擇有限。

在這項新研究中，研究團隊研究旨在通過三個獨立隊列（包括兩個經活檢確認隊列和一個經超聲確認隊列）共 293 名參與者，利用多種機器學習技術識別疾病進展的代謝特征并開發無創診斷模型，用于檢測顯著纖維化（≥F2）和輕度至重度炎癥活動（≥I2）。

纖維化檢測組在發現隊列、驗證隊列 1 和驗證隊列 2 中受試者工作特征曲線下面積（AUROC）分別達到 0.928、0.829 和 0.806，其表現優于纖維化-4指數（FIB-4）、天冬氨酸氨基轉移酶與血小板比值指數（APRI）、非酒精性脂肪性肝病纖維化評分（NFS）、肝臟硬度測定（LSM）以及 HoMa、AST 和 CK18 的組合（MACK-3）。炎癥檢測組在發現隊列和驗證隊列 1 中的 AUROC 分別達到 0.894 和 0.776。

關鍵代謝物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠實驗中展現出治療功效，補充這兩種代謝物可通過“調節脂代謝”與“促進炎癥消退”的雙重機制，有效改善肝臟脂肪沉積、炎癥和纖維化。這些經過驗證的檢測組可為代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）嚴重程度提供準確分層，而 GAA/SA 展現出治療潛力，共同推進該疾病的診斷和治療策略。

總的來說，該研究系統性探索了代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）的關鍵代謝特征，為其無創診斷和治療開發了新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00595-6