全球首款！口服司美格魯肽獲FDA批準，肥胖治療進入“無針時代”

【文/王力 編輯/周遠方】

12月22日，丹麥制藥巨頭諾和諾德宣布，其核心產(chǎn)品司美格魯肽的口服片劑版本（25mg規(guī)格）正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于體重管理。這標志著全球首款無需注射的GLP-1減肥藥誕生，數(shù)以億計的肥胖患者自此邁入“無針治療”新時代。

值得注意的是，憑借注射劑型的驚人銷售表現(xiàn)，司美格魯肽系列在2024年已創(chuàng)造出近293億美元的銷售額，與現(xiàn)任“藥王”默沙東的K藥（帕博利珠單抗）的差距已微乎其微。口服劑型的加入，預計將顯著提升用藥便利性與患者依從性，進一步打開市場天花板。

目光轉向中國，市場變局同樣正在醞釀。一方面，諾和諾德已基本完成司美格魯肽（降糖與減重）全劑型布局；另一方面，其核心專利將于2026年到期，國內(nèi)已超十家企業(yè)提交了類似藥的上市申請，仿制藥競速賽已然打響。與此同時，以信達生物瑪仕度肽為代表的國產(chǎn)創(chuàng)新藥也已獲批，預示著未來的競爭將超越單純的仿制，進入多元化創(chuàng)新階段。

截圖來自諾和諾德官網(wǎng)

業(yè)績狂飆：司美格魯肽逼近“藥王”寶座

諾和諾德2024年財報數(shù)據(jù)顯示，公司全年實現(xiàn)總營收2904.03億丹麥克朗（約合421.49億美元），同比增長26%；凈利潤1009.88億丹麥克朗（約合146.53億美元），同比增長21%。這一增長態(tài)勢主要由司美格魯肽系列產(chǎn)品強勢驅動。

作為諾和諾德的“超級印鈔機”，司美格魯肽三款產(chǎn)品2024年合計銷售額達2018.49億丹麥克朗，折合292.96億美元，較2023年的212.01億美元同比增長近40%。這一數(shù)字與默沙東K藥（帕博利珠單抗）2024年的294.82億美元僅差1.86億美元，司美格魯肽問鼎“藥王”寶座已近在咫尺。

司美格魯肽產(chǎn)品矩陣（2024年全球銷售數(shù)據(jù)）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德2024年財報觀察者網(wǎng)制圖

從業(yè)務結構看，糖尿病和肥胖護理業(yè)務收入達2717.64億丹麥克朗（394.44億美元），同比增長27%，占公司總營收的93.6%。其中，GLP-1類糖尿病藥物銷售額達1491.25億丹麥克朗（216.44億美元），諾和諾德在全球GLP-1類糖尿病藥物市場占據(jù)55.1%的份額；肥胖癥藥物銷售額則同比增長57%至651.46億丹麥克朗（94.55億美元）。

此次FDA批準的Wegovy口服片劑（25mg規(guī)格）是全球首款獲批用于體重管理的口服GLP-1受體激動劑。該產(chǎn)品采用每日一次給藥方案，適應癥涵蓋減輕多余體重、長期維持體重下降，以及降低主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風險。

根據(jù)OASIS 4期臨床試驗結果，在307名肥胖或超重且伴有一種及以上并發(fā)癥的成年受試者中：口服司美格魯肽25mg組患者在64周時實現(xiàn)平均體重下降16.6%，安慰劑組僅為2.7%，約1/3受試者（34.4%）實現(xiàn)20%及以上的體重降幅，安慰劑組僅為2.9%，減重效果與2.4mg Wegovy注射劑相當，安全性和耐受性特征一致

諾和諾德研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學官Martin Holst Lange表示：“口服司美格魯肽片25mg的數(shù)據(jù)堪稱卓越，我們希望為超重和肥胖患者樹立口服減重藥物新的治療標桿。”

從商業(yè)化進程來看，諾和諾德預計Wegovy口服片劑將于2026年1月初在美國正式上市，公司已于2025年下半年向歐洲藥品管理局（EMA）及其他國家和地區(qū)監(jiān)管機構提交上市申請。值得注意的是，該產(chǎn)品將完全在美國境內(nèi)制造，產(chǎn)能布局已大幅擴建。

中國市場：原研藥布局完成，仿制藥競速開啟

在中國市場，諾和諾德2024年全年業(yè)績同比增長13%至185.01億丹麥克朗（26.85億美元），其中GLP-1藥物貢獻72.48億丹麥克朗（10.52億美元），同比增長19%。司美格魯肽三款產(chǎn)品在華合計實現(xiàn)約9.38億美元銷售額。

具體而言，降糖注射版Ozempic（諾和泰）2021年4月獲批，2024年中國區(qū)銷售額達8.36億美元，同比增長22%；減重注射版Wegovy（諾和盈）2024年6月獲批，11月正式商業(yè)化，實現(xiàn)銷售額0.28億美元；降糖口服版Rybelsus（諾和忻）2024年1月獲批，2025年1月全面商業(yè)化上市，實現(xiàn)銷售額0.74億美元。

值得關注的是，司美格魯肽口服版的減重適應癥（即此次FDA獲批的Wegovy口服版）在國內(nèi)的審評進展暫未由諾和諾德對外披露，目前該劑型的減重適應癥尚未進入明確審批公示階段。

隨著司美格魯肽中國核心專利將于2026年3月20日到期，國產(chǎn)生物類似藥研發(fā)競速已進入白熱化階段。據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)已有10家企業(yè)提交司美格魯肽上市申請，按時間順序分別為九源基因、麗珠集團、華東醫(yī)藥、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥、惠升生物、石藥集團、成都倍特、復星萬邦、正大天晴。另有10余款類似藥處于III期臨床試驗階段。

需要指出的是，目前申報上市的國產(chǎn)司美格魯肽類似藥均為降糖適應癥，減重適應癥仍處于臨床試驗階段。聯(lián)邦制藥和翰宇藥業(yè)在體重管理適應癥上進展較快，分別是國內(nèi)首家獲得該適應癥臨床批件的企業(yè)和首個進入III期臨床試驗的類似藥。2024年10月，國家藥監(jiān)局藥審中心專門發(fā)布《司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應癥臨床試驗設計指導原則》，為行業(yè)提供規(guī)范化指引。

根據(jù)行業(yè)機構預測，2024年全球已獲批上市GLP-1多肽類藥物整體銷售規(guī)模預計達518億美元，同比增長42%；預計到2025年全球市場規(guī)模將突破600億美元，至2030年有望達到千億美元。《Nature Reviews Drug Discovery》預測，2025年司美格魯肽銷售額有望達到356.1億美元，將超越K藥的309.9億美元，正式登頂全球“藥王”寶座。

目前，諾和諾德與禮來形成GLP-1市場“雙寡頭”格局。諾和諾德憑借司美格魯肽的先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)約55%市場份額，禮來以替爾泊肽（商品名：穆峰達）緊隨其后占據(jù)約31%份額，兩家合計壟斷近九成市場。值得關注的是，禮來替爾泊肽（GIP/GLP-1雙靶點激動劑）在“頭對頭”臨床試驗中展現(xiàn)出更強的減重效果，2025年1月已在中國同時獲批糖尿病和減重雙適應癥。

《世界肥胖地圖2025》數(shù)據(jù)顯示，中國成年人超重/肥胖率已突破50%，預計2030年相關人群規(guī)模將達5.15億人。一半以上中國成人已處于超重或肥胖狀態(tài)，預計到2030年這一比例將超65.3%，相關醫(yī)療費用將達4180億元，占全國總醫(yī)療費用的21.5%。

從市場規(guī)模看，2022年中國GLP-1藥物市場規(guī)模已達60.5億元，同比增長95.79%，至2030年有望突破500億元，年復合增長率超過25%。當前市場份額主要被諾和諾德和禮來等外資企業(yè)占據(jù)，國產(chǎn)替代空間廣闊。隨著國產(chǎn)仿制藥陸續(xù)獲批上市，疊加集采政策預期，市場競爭格局有望重塑。