建議收藏~多藥聯(lián)合霧化時(shí)如何安排順序？這3點(diǎn)一定要知道！

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吸入療法是哮喘治療的一線基礎(chǔ)，其中霧化吸入因其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已成為兒童、重癥及特定患者群體的重要治療手段[1]。盡管如此，臨床實(shí)踐中關(guān)于藥物的聯(lián)合使用仍普遍存在困惑與不規(guī)范，尤以多藥聯(lián)合霧化時(shí)選擇「混合霧化」還是「序貫霧化」這一問題較為突出，構(gòu)成了當(dāng)前的臨床痛點(diǎn)。

1

哮喘規(guī)范化霧化聯(lián)用方案有哪些？

01

霧化治療的啟用，

需依據(jù)哮喘的臨床分期進(jìn)行決策

根據(jù)《支氣管哮喘防治指南（2024 年版）》，霧化吸入藥物治療方案的選擇應(yīng)緊密圍繞不同分期的核心目標(biāo)[1]：

表 1. 不同分期哮喘患者霧化的核心目標(biāo)及方案[1]

02

不同藥物聯(lián)合霧化能夠機(jī)制互補(bǔ)，協(xié)同增效

哮喘的病理生理核心是氣道炎癥與支氣管平滑肌痙攣并存，聯(lián)合治療是實(shí)現(xiàn)全面控制的基石[1]。一方面機(jī)制互補(bǔ)，支氣管擴(kuò)張劑（如 SABA/SAMA）作用于平滑肌快速解痙，抗炎藥物針對(duì)炎癥根源抑制病理進(jìn)程；另一方面協(xié)同增效，ICS 與長(zhǎng)效 β? 受體激動(dòng)劑（LABA）聯(lián)用，ICS 能增強(qiáng) β? 受體的表達(dá)和功能，LABA 促進(jìn) ICS 進(jìn)入細(xì)胞核，療效更優(yōu)且減少全身不良反應(yīng)。

03

指南推薦的經(jīng)典聯(lián)用方案[1]

表 2. 哮喘患者常用霧化聯(lián)用方案[1]

《支氣管哮喘防治指南（2024 年版）》[1]、《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025 版）》[2] 及 GINA 2025[3] 的推薦，在中重度急性發(fā)作時(shí)，指南一致推薦將 SABA 與 SAMA 聯(lián)合霧化吸入，以快速、有效地緩解氣流受限。

04

異丙托溴銨作為經(jīng)典的 SAMA 代表藥物，

在臨床實(shí)踐中應(yīng)用廣泛

異丙托溴銨通過選擇性阻斷氣道效應(yīng)細(xì)胞上的 M3 受體，抑制黏液腺分泌并舒張平滑肌，從而減少氣道分泌物、緩解氣流受限[4]。其與 SABA 的聯(lián)用機(jī)制形成雙通路協(xié)同作用：SABA 快速激活 β? 受體舒張支氣管，SAMA 則通過拮抗膽堿能通路延長(zhǎng)并增強(qiáng)舒張效應(yīng)[5,6]。

多項(xiàng)研究表明，異丙托溴銨在改善肺功能、延長(zhǎng)癥狀緩解時(shí)間及降低哮喘急性發(fā)作住院風(fēng)險(xiǎn)方面均展現(xiàn)出多維度顯著優(yōu)勢(shì)：

2

為實(shí)現(xiàn)安全高效霧化，

需遵循合理用藥的哪些原則？

霧化吸入療法的合理用藥需兼顧物理基礎(chǔ)、藥物特性、配伍規(guī)范及制劑選擇四大核心原則[11]：

原則一：藥物沉積，霧粒為要

霧化吸入療法通過裝置將藥液轉(zhuǎn)化為 0.01～10 μm 的氣溶膠微粒，經(jīng)吸入沉積于呼吸道和肺部發(fā)揮防治作用。其中有效霧粒粒徑是療效的物理基礎(chǔ)，3～5 μm 被確認(rèn)為最佳粒徑，可直接決定藥物在氣道和肺部的沉積部位：> 10 μm 沉積于鼻/口咽部，5～10 μm 達(dá)下呼吸道近端，1～5 μm 方可抵達(dá)肺外周[11]。

原則二：藥有所長(zhǎng)，「兩短一長(zhǎng)」

理想的霧化吸入藥物應(yīng)滿足氣道黏膜表面停留時(shí)間短、血漿半衰期短、局部組織滯留時(shí)間長(zhǎng)的藥學(xué)特點(diǎn)。此特性確保藥物在肺部高效發(fā)揮局部藥效（如 ICS、支氣管擴(kuò)張劑），同時(shí)經(jīng)肺泡吸收入血的全身暴露量極低，顯著減少全身不良反應(yīng)[11]。

表 3. 哮喘患者常見霧化吸入藥物的理化特性對(duì)比[12,13,14]

異丙托溴銨具備「兩短一長(zhǎng)」的藥理學(xué)特性，通常在 15～30 分鐘內(nèi)即可起效，半衰期短，作用時(shí)間可持續(xù) 4～6 小時(shí)，為聯(lián)合治療提供了快速且長(zhǎng)效的支撐。

原則三：安全有效，配伍至上

原則四：規(guī)范用藥，拒絕濫用

非霧化吸入制劑不推薦常規(guī)用于霧化治療，因其存在三重風(fēng)險(xiǎn)[11]：

3

多藥聯(lián)合霧化時(shí)何時(shí)

應(yīng)選擇「混合霧化」或「序貫進(jìn)行」？

選擇混合霧化還是序貫進(jìn)行，是確保霧化治療安全性和有效性的關(guān)鍵決策，其核心依據(jù)在于藥物相容性、治療需求及患者個(gè)體情況。

01

當(dāng)滿足以下條件時(shí)，「混合霧化」是兼顧效率、

依從性與療效的優(yōu)選策略：

表 4.「混合霧化」的條件[11,15]

表 5. 霧化吸入祛痰藥物與其他吸入藥物的配伍相容性[15]

注：C：有臨床研究確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性；1C：來自生產(chǎn)廠家的報(bào)告確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性；NI：評(píng)價(jià)配伍穩(wěn)定性證據(jù)不充分，除非將來有證據(jù)證明可行；X：有證據(jù)確認(rèn)或建議，特定混合物不能配伍

上表顯示，異丙托溴銨與絕大部分霧化吸入藥物有確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性，能夠進(jìn)行「混合霧化」。

02

在以下情況下，「序貫進(jìn)行」是更安全、

更合理甚至唯一的選擇：

表 6. 選擇「序貫霧化」的條件[11]

4

結(jié)語(yǔ)

多藥聯(lián)合霧化是哮喘治療的核心手段，選擇「混合霧化」還是「序貫霧化」是臨床關(guān)鍵決策。決策的首要依據(jù)是藥物相容性，在確認(rèn)相容且說明書允許的前提下，混合霧化是便捷、高效的首選，尤其適用于需要快速協(xié)同起效的方案（如 SABA + SAMA）。當(dāng)存在配伍禁忌、使用非霧化制劑或患者情況特殊時(shí)，則應(yīng)采用序貫霧化，以確保安全與療效。臨床實(shí)踐應(yīng)嚴(yán)格遵循分期治療原則與合理用藥規(guī)范，以藥物特性與患者個(gè)體情況為準(zhǔn)繩，實(shí)現(xiàn)霧化治療的個(gè)體化與最優(yōu)化。

【參考文獻(xiàn)】

[1]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì),支氣管哮喘防治指南（2024年版）.中華結(jié)核和呼吸雜志,2025，48(03) : 208-248.

[2]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì),中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì),兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025）.中華兒科雜志,2025，63(04) : 324-337.

[3]. 2025 GINA Strategy Report Global Strategy for Asthma Management and Prevention https://ginasthma.org/2025-gina-strategy-report/

[4]. 劉瀚旻,符州,張曉波,等. 兒童呼吸系統(tǒng)疾病霧化治療合理應(yīng)用專家共識(shí).中華兒科雜志,2022，60(04) : 283-290.

[5]. Tashkin DP, Fabbri LM. Long-acting beta-agonists in the management of chronic obstructive pulmonary disease: current and future agents. Respir Res. 2010 Oct 29;11(1):149.

[6]. Roux E, et al. Muscarinic stimulation of airway smooth muscle cells. Gen Pharmacol. 1998 Sep;31(3):349-56.

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[12]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定專家組,霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí).中華醫(yī)學(xué)雜志,2016，96(34) : 2696-2708.

[13]. 愛全樂?說明書

[14]. 萬(wàn)托林?說明書

[15]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì),霧化祛痰臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí).中華結(jié)核和呼吸雜志,2021，44(04) : 340-348.

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