Cell子刊：趙健元/金莉萍/李明清等破解“反復流產”的代謝密碼，帶來治療新策略

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

反復自然流產（RSA）發生率約為 2%，作為一種常見的不良妊娠結局，不僅嚴重影響適齡女性的生殖健康，更給家庭帶來沉重的心理壓力和情感創傷。RSA 常與子宮內膜基質細胞（ESC）蛻膜化缺陷相關，目前缺乏有效的代謝靶向療法。

2026 年 1 月 8 日，上海交通大學醫學院附屬新華醫院趙健元研究員、復旦大學附屬婦產科醫院金莉萍教授、上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院李明清教授等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：Endometrial stromal cell-derived TMAO sustains decidualization to prevent recurrent spontaneous abortion的研究論文。

該研究首次揭示了蛻膜組織中氧化三甲胺（TMAO）代謝失調導致反復自然流產（RSA）的分子機制，而補充 TMAO 可挽救部分反復自然流產（RSA）患者子宮內膜基質細胞（ESC） 的 蛻膜化缺陷，從而為部分病因不明的 RSA 患者帶來簡單、精準的潛在治療策略。

在這項最新研究中，研究團隊發現，人類蛻膜組織中原位合成的氧化三甲胺（TMAO）是一個關鍵保護因子。代謝組學分析顯示，RSA 患者蛻膜組織中 TMAO 水平顯著降低。

從機制上來說，cAMP-PKA-CREB1 信號通路上調子宮內膜基質細胞（ESC）中的 FMO3，驅動局部氧化三甲胺（TMAO）的積累。TMAO 直接結合 14-3-3η 蛋白的 C 末端，增強其與 PDK1 的相互作用，從而解除 PDK1 對 FOXO1 的抑制。這促進了 FOXO1 的核轉位及蛻膜化標志物的激活。

研究團隊進一步通過膳食膽堿限制、藥物抑制或基因敲除 FMO3 的小鼠模型證實，子宮內膜的 TMAO 缺乏，會損害蛻膜化并增加流產。這一完整的“激素信號-FMO3-TMAO-蛻膜化”調控軸，為理解 RSA 的發病機制提供了全新視角。

值得注意的是，研究團隊分離了 RSA 患者的子宮內膜基質細胞（ESC）進行體外實驗，結果顯示，補充 TMAO 可以挽救 15% 的患者的 ESC 的蛻膜化進程。這提示我們，對于因 TMAO 合成不足導致的 RSA 患者，補充 TMAO 可能是成為一種簡單、精準的治療策略。

該研究的核心發現：

• 子宮內膜基質細胞（ESC）在局部產生氧化三甲胺（TMAO）以支持蛻膜化；

• 蛻膜中 TMAO 缺乏與反復自然流產（RSA）有關；

• TMAO 通過抑制 PDK1 與 14-3-3η 結合以增強 FOXO1 的活性；

• TMAO 補充劑可挽救部分患者子宮內膜蛻膜化缺陷。

總的來說，該研究揭示了子宮內膜 TMAO 合成是蛻膜化的代謝檢查點，并提出其作為 RSA 的潛在治療策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00528-5