東南大學團隊最新發現，為癲癇的診斷與干預提供新方向

現代快報訊（通訊員 東萱 記者 李楠）近日，東南大學朱新建課題組在國際權威學術期刊上在線發表了題為《環狀RNA CircPTPN4在癲癇發生早期促進血腦屏障破壞》的研究論文，該研究首次系統闡明了一種名為CircPTPN4的環狀核糖核酸（Circular RNA）在癲癇發生早期破壞血腦屏障完整性的全新分子機制，為癲癇相關神經損傷的診斷與干預提供了極具潛力的新靶點與生物標志物。

血腦屏障是守護中樞神經系統內部環境穩定的關鍵結構，其功能完整對于維持腦健康至關重要。癲癇發作后，血腦屏障的完整性常遭到破壞，這被視為加劇病情惡性循環的關鍵環節——屏障的破損使得外周有害物質及炎癥細胞易于侵入腦實質，從而誘發更為嚴重的神經炎癥反應進一步降低癲癇發作閾值，導致發作更頻繁、損傷更重。然而，癲癇病理狀態究竟如何“撬開”這扇關鍵的防護大門，其核心啟動機制長期以來并未明晰，這也成為臨床預防相關繼發性神經損傷的主要瓶頸。

該研究正是針對這一核心問題取得了突破。研究團隊通過高通量環狀RNA測序技術發現，在癲癇模型小鼠的腦皮層組織中，CircPTPN4的表達水平顯著升高。隨后的細胞與在體實驗均證實，該分子在癲癇病理環境下的腦微血管內皮細胞中特異性上調，扮演著“破壞BBB開關”的角色。功能實驗表明，過表達CircPTPN4會直接導致腦內皮細胞通透性增加，破壞血腦屏障功能；反之，利用技術手段敲低其表達，則能有效減輕屏障損傷，并顯著降低慢性期小鼠的自發性癲癇發作頻率。

在機制層面，研究團隊描繪出了一條清晰而完整的分子作用通路：CircPTPN4在細胞內作為“分子海綿”，競爭性吸附并抑制了具有保護作用的微小RNA—miR-145a-5p。

這種吸附作用導致miR-145a-5p的靶基因之一，內皮素轉化酶1（ECE-1）的表達水平上升。升高的ECE-1會催化產生更多具有強烈縮血管及促炎作用的內皮素-1（ET-1）。ET-1進而激活內皮細胞內的p38絲裂原活化蛋白激酶（p38/MAPK）信號通路，最終導致決定細胞間連接緊密程度的“鉚釘”—緊密連接蛋白（如ZO-1,Occludin等）的表達下調。這條從CircPTPN4到p38/MAPK的級聯反應，構成了癲癇早期血腦屏障通透性增加的核心機制。

研究發現，癲癇小鼠血漿中的CircPTPN4含量與血腦屏障的損傷嚴重程度呈正相關，并證實其來源于腦內的內皮細胞。這一發現意味著血漿中的CircPTPN4有望被開發為一種便捷、無創的液體活檢標志物，用于早期預警和動態監測癲癇患者的血腦屏障狀態。

在治療上，該研究明確了CircPTPN4/miR-145a-5p/ECE-1軸是一個全新的干預靶點。未來，通過設計特異性抑制CircPTPN4的藥物或基因治療手段，有望從源頭上阻止癲癇引發的血腦屏障破壞，從而切斷神經損傷加劇的病理鏈條，為開發癲癇的神經保護性療法開辟嶄新方向。

該論文第一作者為東南大學博士生楊久榮，朱新建副教授為唯一通訊作者，東南大學為第一通訊單位。