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近日,美國脂質協會(NLA)發布了一份具有里程碑意義的共識文件,旨在為低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的臨床管理提供更直觀、更具操作性的簡化指導。該共識打破了以往復雜的風險分層,提出了簡化的“三檔目標值”,并再次強化了核心理念:只有更低、且維持時間更久(Lower for longer)的LDL-C水平,才能最大程度地減少心血管事件的發生。

核心理念:LDL-C是斑塊形成的“核心原料”
共識文件開宗明義地指出,LDL-C不僅是心血管風險的標志物,更是動脈粥樣硬化斑塊形成的“核心原料”。科學證據表明,LDL-C水平與未來心血管事件風險之間存在顯著的“劑量依賴性”關系。換言之,人體暴露于高水平LDL-C的時間越長,動脈粥樣硬化的風險就越高。
基于此,NLA專家組建議:臨床治療不應僅關注短期數值下降,而應根據風險設定LDL-C目標,并長期維持在達標水平。這一策略的轉變,強調了早期干預和長期維持的重要性。

顛覆性簡化:確立“2.6、1.8、1.4”三檔分級管理
為了解決臨床實踐中指南過于復雜、執行難的問題,新共識將LDL-C的控制目標簡化為三個清晰的層級,這不僅涵蓋了從健康人群到極高危患者的全譜系管理,也對現有的臨床標準提出了更高的要求。
第一檔:普通人群 < 2.6 mmol/L (<100 mg/dL)
針對無ASCVD病史、且無明顯高危因素的一般成年低危人群,共識推薦將LDL-C控制在2.6 mmol/L以下。值得注意的是,這一標準顯著嚴于部分現行標準(如我國部分專家建議的正常人<3.4 mmol/L),顯示了美國血脂管理前移戰線、強化預防的決心。
適用人群還包括:基線LDL-C≥4.1 mmol/L但無臨床疾病者;以及10年ASCVD風險為7.5%-19.9%的中低危人群。
第二檔:高危人群 < 1.8 mmol/L (<70 mg/dL)
對于雖然尚未發生嚴重心血管事件,但已處于“高危懸崖”邊的人群,目標值被壓低至1.8 mmol/L。
特別關注:這一標準涵蓋了所有2型糖尿病患者。這意味著,一旦確診2型糖尿病,無論是否有并發癥,其血脂管理目標即應鎖定在1.8 mmol/L以下。
適用人群還包括:無心血管事件的家族性高膽固醇血癥患者、無其他高危特征的臨床ASCVD患者、以及冠脈鈣化積分>100 AU的隱匿性疾病患者。
第三檔:極高危人群 < 1.4 mmol/L (<55 mg/dL)
針對那些極其脆弱的患者群體,共識劃定了最為嚴格的紅線。
適用人群: 老年人(≥65歲)、合并高血壓/糖尿病/吸煙等危險因素的ASCVD患者、心衰患者、腎功能不全(CKD 3-4期)患者、以及近期發生過心梗或卒中的患者。

破除迷思:極低水平LDL-C安全無虞
長期以來,臨床上對于將膽固醇降得“過低”是否存在安全隱患存有爭議。本次共識引用了大量隨機對照試驗、群體隊列及遺傳學研究證據,有力地回應了這一擔憂。
研究發現,健康嬰兒出生時的LDL-C水平僅為0.8~1.8 mmol/L,且在生長發育最迅速的生命早期始終維持在這一低水平。這有力證明了低水平LDL-C足以支持人體正常的生理需求(如神經鞘形成、細胞膜合成等)。此外,因遺傳變異而終身保持低LDL-C的人群,預期壽命正常,且未見特定疾病增加。
共識明確指出:目前尚無證據顯示將LDL-C降至約0.8 mmol/L(<30 mg/dL)會對機體造成傷害。盡管有研究提及他汀類藥物可能與糖尿病或白內障風險微弱相關,但在ASCVD帶來的致死致殘風險面前,藥物干預的獲益具有壓倒性優勢。

綜合防治:生活方式與定期篩查是基石
除了藥物治療,共識強調了非藥物干預的關鍵作用。
飲食建議:提倡植物性飲食模式,用富含纖維的食物(水果、蔬菜、全谷物)替代高飽和脂肪和深加工食品。食用油應優先選擇不飽和脂肪酸。
生活習慣:規律鍛煉、充足睡眠、壓力管理和健康的人際關系被列為降脂處方的一部分。
篩查頻率:建議所有成年人至少每5年進行一次血脂評估。對于糖尿病患者或有早發家族史者,應每年檢測。值得注意的是,篩查應從兒童時期開始,9-11歲及17-21歲被確立為關鍵的篩查窗口期。


強化專業力量:引入“血脂專家”認證體系
面對日益復雜的血脂異常病例,共識特別強調了多學科協作的重要性,并明確了“血脂專家(Lipid Specialist)”的角色。這些經過美國臨床脂質學委員會(ABCL)認證的專業人員,將在處理家族性高膽固醇血癥、多藥不耐受以及頑固性高LDL-C病例中發揮核心作用。
專家指出,對于經過最大耐受劑量他汀治療仍不達標的患者,血脂專家將負責制定聯合治療方案,包括引入依折麥布、PCSK9抑制劑等非他汀類藥物,確保護理的連續性和高質量。

結語
此次美國脂質協會發布的共識文件,不僅是對既往科學證據的總結,更是對未來心血管病防治策略的重塑。通過“三檔目標”的簡化管理和“越低越久越好”的理念推廣,臨床醫生將擁有更鋒利的武器,幫助患者遠離心血管疾病的威脅。
來源:Jackson EJ, Willard KE, Ballantyne CM. LDL cholesterol management simplified in adults—lower for longer is better: Guidance from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2025;19(5):1201-1207.
文字:gemini
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