盤點干細胞外泌體治療視網(wǎng)膜色素變性：阻止疾病進展、保護視力、促進細胞修復再生

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本文重點摘要

近來的研究表明，干細胞外泌體為改善視網(wǎng)膜色素變性提供了新的方案：

（1）阻止疾病進展：干細胞外泌體能阻止視網(wǎng)膜退行性疾病進展、修復或替換受損細胞以及改善視覺功能的潛力，最終為患者帶來更好的生活質(zhì)量。

（2）保護視力：干細胞外泌體作為一種納米級囊泡，富含蛋白質(zhì)、核酸等多種生物活性物質(zhì)，能夠通過調(diào)節(jié)免疫炎癥反應、抑制視網(wǎng)膜細胞凋亡以及改善視網(wǎng)膜微環(huán)境等多種機制，有效減緩光感受器細胞的退行性死亡，從而為殘存視功能提供保護。

（3）促進內(nèi)源性視網(wǎng)膜細胞的存活與功能恢復：干細胞外泌體不僅作為營養(yǎng)因子和信號分子的“傳遞者”，其更核心的潛力在于能夠促進內(nèi)源性視網(wǎng)膜細胞的存活與功能恢復，甚至可能激活視網(wǎng)膜中的祖細胞，為神經(jīng)再生提供潛在可能，代表了視網(wǎng)膜疾病治療領域一個創(chuàng)新且重要的戰(zhàn)略發(fā)展方向。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

視網(wǎng)膜就像眼睛里的 “感光膠片”，貼在眼球內(nèi)壁，能捕捉光線并轉成信號，讓大腦接收，幫我們看見東西。

視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa，簡稱RP）是一種進行性、遺傳性視網(wǎng)膜疾病。

在我們?nèi)粘Ｉ钪校謾C、電腦、平板、LED燈的使用頻率越來越多，在數(shù)字屏幕環(huán)繞的現(xiàn)代生活中，我們的眼睛承受著前所未有的壓力。

而對于視網(wǎng)膜色素變性來說，這種壓力更加致命——他們的視野正一點點被黑暗吞噬。

這種疾病以視網(wǎng)膜光感受器細胞和色素上皮細胞的進行性損傷為特征，導致患者夜盲、視野縮小，最終可能喪失中心視力。

全球每2000至3000人中就有1人患視網(wǎng)膜色素變性，是導致工作年齡人群失明的主要原因之一。

近期，《International Journal of Molecular Sciences》期刊的一篇最新綜述[1]對干細胞外泌體在視網(wǎng)膜色素變性等眼科疾病的研究進展進行總結，得出結論：干細胞外泌體阻止視網(wǎng)膜退行性疾病進展、修復或替換受損細胞以及改善視覺功能的潛力，最終為患者帶來更好的生活質(zhì)量。

干細胞外泌體：通過多種機制發(fā)揮視網(wǎng)膜修復作用

間充質(zhì)干細胞（MSCs）作為一種具有多向分化潛能的成體干細胞，在視網(wǎng)膜退行性疾病治療中備受關注。而外泌體，是細胞分泌的直徑約30-150納米的微小囊泡，曾經(jīng)被認為是細胞的“排泄物”。

現(xiàn)在科學家發(fā)現(xiàn)，外泌體是細胞間通信的關鍵信使。MSCs之所以能發(fā)揮強大的修復作用，很大程度上不是靠它自己變成目標細胞，而是通過分泌外泌體來實現(xiàn)的。

圖片來自文獻[1]

它們能夠精準地“行駛”到受損細胞身邊，遞送這些“修復物資”，從而調(diào)節(jié)受體細胞的功能，抑制炎癥、抵抗氧化應激、促進修復。

干細胞外泌體修復視網(wǎng)膜的作用機制：

研究表明，干細胞外泌體可通過多種機制發(fā)揮視網(wǎng)膜修復作用[1-4]：

1. 抑制FGF2表達保護RPE細胞：最新研究表明，間充質(zhì)干細胞的外泌體通過抑制成纖維細胞生長因子2（FGF2）表達來防止視網(wǎng)膜色素上皮細胞損傷。

2. 增強視網(wǎng)膜色素上皮細胞的抗凋亡能力：干細胞外泌體通過調(diào)控Bcl-2與Bax的表達比例，增強視網(wǎng)膜色素上皮細胞的抗凋亡能力。

3. 預防氧化應激導致的視網(wǎng)膜形態(tài)學損傷：在體內(nèi)實驗中，通過玻璃體內(nèi)注射給予間充質(zhì)干細胞外泌體，有效保護了RPE層、感光體外節(jié)/內(nèi)節(jié)（OS/IS）層和外核層（ONL）免受NaIO3誘導的損傷。這表明間充質(zhì)干細胞外泌體能有效預防氧化應激導致的視網(wǎng)膜形態(tài)學損傷。

4. 免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用：干細胞外泌體具有強大的免疫調(diào)節(jié)作用，如上調(diào)TGF-β1、產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)表型單核細胞（特別是經(jīng)典表型）或減少單核細胞數(shù)量，以減輕視網(wǎng)膜受到的潛在有害的炎癥反應。

干細胞外泌體治療視網(wǎng)膜色素變性臨床研究進展

在干細胞外泌體治療視網(wǎng)膜色素變性的研究領域，目前的研究熱點集中在外泌體應用的安全性和有效性，以及外泌體改造等方面。

臨床研究探討：干細胞外泌體治療視網(wǎng)膜色素變性的安全性和有效性

目前，干細胞外泌體治療視網(wǎng)膜色素變性的臨床研究有陸續(xù)在開展。

近期，一項來自國外的臨床研究[5]為視網(wǎng)膜色素變性患者帶來了新希望，該研究已在美國臨床試驗注冊網(wǎng)站獲批登記，旨在評估玻璃體內(nèi)注射間充質(zhì)干細胞來源的細胞外囊泡治療視網(wǎng)膜色素變性的安全性和有效性。

這項臨床試驗研究年齡為大于18歲的視網(wǎng)膜色素變性患者，主要干預措施為：符合良好生產(chǎn)規(guī)范 (GMP) 的間充質(zhì)干細胞衍生的小細胞外囊泡 (sEV) (50 μg) 玻璃體內(nèi)注射。而后進行多項眼科參數(shù)評估，包括視覺誘發(fā)電位，視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度，光學相干斷層掃描血管造影以及治療中出現(xiàn)的不良事件的發(fā)生率等。

這項臨床試驗是在前期一項I期臨床試驗基礎上進行的，以評估玻璃體內(nèi)自體間充質(zhì)干細胞注射對14名晚期視網(wǎng)膜色素變性患者的安全性。

經(jīng)過 1.5 至 7 年的隨訪期，研究人員發(fā)現(xiàn)這種干預措施似乎是安全且可能有效的。為了最大限度地減少不良影響并仍保持間充質(zhì)干細胞的益處，使用間充質(zhì)干細胞細胞外囊泡的無細胞方法引起了人們的興趣，因此進行了該研究。

優(yōu)化遞送系統(tǒng)：讓干細胞外泌體對眼部的修復更高效

近年來，為了提高干細胞外泌體的療效并減少不良反應，研究人員嘗試將外泌體進行改造，目前，干細胞外泌體的改造可分主要分為以下兩大類：

工程化外泌體：通過將治療性藥物或基因裝載到干細胞外泌體中，構建工程化干細胞外泌體，其具有更高載藥能力、靶向能力以及抗身體降解和消除抵抗能力。這種工程化外泌體能夠特異性靶向病變視網(wǎng)膜組織，為視網(wǎng)膜色素變性的精確、個性化治療提供新工具。

優(yōu)化遞送系統(tǒng)：包裹干細胞外泌體的水凝膠、納米顆粒或新型生物材料合成技術的不斷發(fā)展，將顯著提高干細胞外泌體在治療視網(wǎng)膜退行性疾病中的靶向性和治療效果[6]。

圖片來自文獻[6]

小結

干細胞外泌體為視網(wǎng)膜色素變性這一難治性眼病帶來突破性前景，憑借其攜帶生物活性分子的特性，可精準靶向受損視網(wǎng)膜細胞，通過調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境、促進細胞修復再生，從根源延緩病變進展，突破傳統(tǒng)方法的局限。隨著最新研究成果的不斷涌現(xiàn)和臨床試驗的逐步開展，干細胞外泌體不僅為遺傳性致盲疾病提供了無細胞治療新策略，更通過延緩視力衰退、提升生活獨立性，大幅改善患者生活質(zhì)量。隨著外泌體制備技術標準化及個性化方案的優(yōu)化，其有望成為RP等神經(jīng)退行性眼病的新型干預手段，為全球數(shù)千萬患者點亮光明未來。

參考文獻：

[1] Khan I, Ramzan F, Tayyab H, Damji KF. Rekindling Vision: Innovative Strategies for Treating Retinal Degeneration. Int J Mol Sci. 2025;26(9):4078. Published 2025 Apr 25. doi:10.3390/ijms26094078

[2]Liu, Gm., Liu, Y. Exosomes derived from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells protect against blue light-induced damage to retinal pigment epithelial cells by inhibiting FGF2 expression. Cytotechnology 77, 88 (2025). https://doi.org/10.1007/s10616-025-00752-4

[3]Tang Y , Kang Y , Zhang X ,et al.Mesenchymal stem cell exosomes as nanotherapeutics for dry age-related macular degeneration[J].Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society, 357:356-370[2025-09-08].DOI:10.1016/j.jconrel.2023.04.003.

[4] Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles protect retina in a mouse model of retinitis pigmentosa by anti-inflammation through miR-146a-Nr4a3 axis, Stem Cell Res Ther. 2022 Aug 3;13(1):394. doi: 10.1186/s13287-022-03100-x.

[5] https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT06242379

[6] Wang Y, Liu X, Wang B, Sun H, Ren Y, Zhang H. Compounding engineered mesenchymal stem cell-derived exosomes: A potential rescue strategy for retinal degeneration. Biomed Pharmacother. 2024;173:116424. doi:10.1016/j.biopha.2024.116424

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