從吐絲到制藥：一只蠶的工業(yè)化蝶變

作為全球最大的人血白蛋白消費(fèi)國，中國每年需消耗約1000噸，其中超60%長期依賴進(jìn)口。

數(shù)字背后，是傳統(tǒng)提取模式日益逼仄的困境：國內(nèi)血漿站監(jiān)管趨嚴(yán)，導(dǎo)致資采漿成本飆升；而基于人源血漿的提取模式，理論上永遠(yuǎn)無法徹底規(guī)避未知病毒跨物種傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

如今，傳統(tǒng)意義上的地下血站基本根除，但非法的血液買賣鏈條并未消失，而是以一種更隱蔽、更具欺騙性的方式在運(yùn)作。市場急需一種合規(guī)、安全、可控、可大規(guī)模生產(chǎn)的替代來源。

這一次，破局的答案不再來自人，而是來自一只昆蟲——蠶。

鑒于桑蠶絲腺是天然的高效“生物反應(yīng)器”，位于安吉的鏈碼生物科技有限公司，通過構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)化的工業(yè)方艙養(yǎng)殖體系與家蠶表達(dá)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了重組蛋白的低成本、可規(guī)模化生產(chǎn)。

鏈碼生物創(chuàng)始人吳宇青形容，他們正在“低頭開辟新時(shí)代”。一場用工業(yè)確定性替代生物不確定性的革命，正在鏈碼生物的方艙里發(fā)生。

01

一只蠶的工業(yè)化進(jìn)擊

在重組蛋白的產(chǎn)業(yè)化征途中，行業(yè)始終在尋找一個(gè)能同時(shí)平衡成本、質(zhì)量與規(guī)模化速度的最優(yōu)解。然而，審視市場主流的技術(shù)路徑，每一個(gè)都面臨著難以逾越的“不可能三角”。

作為高端生物藥的主流選擇，哺乳動物細(xì)胞（CHO）表達(dá)系統(tǒng)雖然在糖基化修飾上最接近人體，但其代價(jià)是高昂的。動輒數(shù)億的建廠投入和極高的運(yùn)營成本，難以實(shí)現(xiàn)普惠型蛋白的大規(guī)模供給。

微生物發(fā)酵雖然夠快，但它天生偏科。面對結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白，大腸桿菌往往束手無策，容易形成包涵體，導(dǎo)致后續(xù)復(fù)性成本高昂，且難以擺脫內(nèi)毒素殘留的隱憂。

曾被寄予厚望的轉(zhuǎn)基因動物乳腺反應(yīng)器，雖然單體產(chǎn)量潛力巨大，但牛羊漫長的繁育周期和嚴(yán)苛的動物福利監(jiān)管，給產(chǎn)業(yè)化套上了沉重的時(shí)間枷鎖，難以實(shí)現(xiàn)快速響應(yīng)的工業(yè)化交付。

植物表達(dá)如水稻，則困于不確定性。田間種植成本低廉，但這種開放式系統(tǒng)面臨著極高的基因漂移風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)管壓力巨大；且農(nóng)業(yè)種植本質(zhì)上是看天吃飯，季節(jié)與氣候的波動讓藥企最看重的“批次一致性”難以保障，復(fù)雜的植物成分也給下游純化帶來了巨大挑戰(zhàn)。

而家蠶表達(dá)系統(tǒng)，相比于牛羊，它的繁育迭代極快；相比于植物，它能被裝進(jìn)全封閉的方艙，物理隔離解決基因逃逸的生物安全難題；同時(shí)，成本可控。

在安吉，鏈碼生物建立的家蠶工業(yè)化養(yǎng)殖模式，將不可控的生物過程變成了可審計(jì)、可追溯的精密制造，在規(guī)模化后極具成本潛力。

走進(jìn)鏈碼生物的生產(chǎn)車間，看到的是標(biāo)準(zhǔn)化的流水線和層層疊疊的養(yǎng)殖架。模塊化的方艙設(shè)計(jì)，使得產(chǎn)能擴(kuò)充不再依賴土地，能更高效地模塊化復(fù)制，更快放量。100噸標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)能僅需約50萬平方米廠房，而植物表達(dá)在同等產(chǎn)能下，需要萬畝良田，家蠶表達(dá)的土地利用率有著極大提升。

每一條蠶都在方艙內(nèi)完成生命周期，物理隔離杜絕基因逃逸風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，工業(yè)化的環(huán)境控制，消除了氣候波動的影響，確保每一批次蛋白表達(dá)的穩(wěn)定性。

在吳宇青的理念里，生物制造領(lǐng)域，真正的約束不在于“技術(shù)發(fā)現(xiàn)”，那只是證明能做出來；實(shí)力體現(xiàn)在于“制造能力”，即以工業(yè)級的穩(wěn)定性和成本，實(shí)現(xiàn)規(guī)模化交付。

自2025年3月成立以來，鏈碼生物僅用大半年時(shí)間，便在安吉完成建廠與投產(chǎn)，從飼料加工、蒸煮投料，到自動化喂養(yǎng)、上簇采集及清洗，一條完整的全封閉生產(chǎn)線已經(jīng)拉通。

目前，該工廠具備年產(chǎn)2500噸蠶繭的基礎(chǔ)產(chǎn)能。未來，5萬平方米的廠房全部投產(chǎn)，可實(shí)現(xiàn)0.5萬噸級產(chǎn)能。

“當(dāng)年開工、當(dāng)年投產(chǎn)”的安吉速度，以及經(jīng)受住規(guī)模化驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)化體系，鏈碼生物已經(jīng)具備了向全國乃至全球進(jìn)行復(fù)制和產(chǎn)能擴(kuò)張的能力。

02

將桑蠶養(yǎng)殖工廠，變成生物制藥工廠

在生物制造領(lǐng)域，家蠶絲腺一直被公認(rèn)為極具潛力的天然生物反應(yīng)器。理論上，它效率高、成本低；但在現(xiàn)實(shí)產(chǎn)業(yè)化中，它卻是一個(gè)巨大的工程學(xué)難題。

難點(diǎn)不在于原理，而在于控制。要在活體昆蟲中實(shí)現(xiàn)重組蛋白的穩(wěn)定表達(dá)，必須解決載體構(gòu)建復(fù)雜、表達(dá)率波動大、性狀不穩(wěn)定等一系列難題。

吳宇青坦言：“在這個(gè)領(lǐng)域，沒有個(gè)十年八年的技術(shù)沉淀，根本摸不到工業(yè)化的門檻。”

在鏈碼生物的藍(lán)圖中，不僅是把蠶養(yǎng)好，更是要讓這些蠶成為精密的生物制藥工廠。帶著這個(gè)使命和構(gòu)想，2024年年中，吳宇青第一次拜訪了西南大學(xué)教授、西南大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院生物學(xué)研究中心主任、西部（重慶）科學(xué)城種質(zhì)創(chuàng)制大科學(xué)中心首席科學(xué)家夏慶友。

夏慶友教授長期深耕家蠶基因組與基因編輯領(lǐng)域，主持了多項(xiàng)國家級重大項(xiàng)目與關(guān)鍵平臺建設(shè)。當(dāng)時(shí)，夏教授對吳宇青直言：“生物制造的門檻極高，光是一個(gè)恒溫恒濕的環(huán)境控制系統(tǒng)就要投入四五千萬元，你沒那么多錢，勸你別搞了。”

僅僅兩個(gè)月后，吳宇青第二次登門。這一次，他帶去了一整套詳盡的建廠框架與設(shè)計(jì)方案。在行業(yè)內(nèi)，從概念設(shè)計(jì)到出具完整方案通常需要半年甚至一年，而吳宇青團(tuán)隊(duì)僅用兩個(gè)月就完成了全部工程拆解。

這種打破常規(guī)的效率讓夏教授感到意外，他開始重新審視這位企業(yè)家的誠意。

同年10月，夏教授團(tuán)隊(duì)來到安吉參觀工廠，看到的不再是PPT和圖紙，他們看到，在短短幾個(gè)月內(nèi)，吳宇青不僅搭建起了廠房，還養(yǎng)出了產(chǎn)品。

正是這種實(shí)打?qū)嵉漠a(chǎn)業(yè)化執(zhí)行力，打動了科學(xué)家團(tuán)隊(duì)。

夏慶友教授最終出任鏈碼生物首席科學(xué)家，負(fù)責(zé)平臺技術(shù)路線與研發(fā)體系。而填補(bǔ)了國內(nèi)利用家蠶合成重組人血清白蛋白空白的王峰博士，則擔(dān)任鏈碼生物與西南大學(xué)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室主任，作為研發(fā)負(fù)責(zé)人，將科研成果從論文帶進(jìn)車間。

依托科研團(tuán)隊(duì)的加持，安吉鏈碼構(gòu)建了LmExp（表達(dá)）、LmHiPro（生產(chǎn)）與LmPur（純化）三大核心技術(shù)平臺，攻克了昆蟲表達(dá)“活體不穩(wěn)定性”的難題。

在表達(dá)端，蠶種經(jīng)過了20多代的迭代選育，性狀已高度穩(wěn)定。通過轉(zhuǎn)座子方法構(gòu)建的表達(dá)體系，使得1公斤的“rHSA蠶”就能提取出約2克純化蛋白，目標(biāo)蛋白表達(dá)得率穩(wěn)定在約1%。

在純化端，鏈碼生物建立了一套從提取、分離到濃縮的標(biāo)準(zhǔn)化工藝包。數(shù)據(jù)顯示，其生產(chǎn)的重組人血白蛋白（rHSA）中試純度已達(dá)到99.19%±0.72%，單批次產(chǎn)量約120g，直接對標(biāo)臨床標(biāo)準(zhǔn)。這意味著，安吉鏈碼不僅解決了“有沒有”的問題，更解決了藥用級最關(guān)鍵的“純度”問題。

此外，AI技術(shù)引入作為輔助工具，加速了基因序列的篩選與設(shè)計(jì)，進(jìn)一步縮短了本就具有優(yōu)勢的研發(fā)周期。相比于水稻漫長的種植期，家蠶“基因編輯完馬上育種、馬上出蛋白”的快速迭代能力，為后續(xù)罕見病藥物的開發(fā)提供了時(shí)間優(yōu)勢。

03

用賣絲的錢，造救命的藥

技術(shù)很酷，但商業(yè)往往很殘酷。

在資本寒冬下，一級市場的估值邏輯已經(jīng)發(fā)生了根本性的逆轉(zhuǎn)：投資人不再迷信燒錢換增長的宏大敘事，轉(zhuǎn)而死磕企業(yè)的自我造血能力。過去幾年，無數(shù)光環(huán)加身的生物科技公司倒在了黎明前，歸根結(jié)底，是因?yàn)槿狈δ軌虼┰街芷诘默F(xiàn)金流支撐。

面對這一現(xiàn)象，鏈碼生物構(gòu)建了一個(gè)反脆弱商業(yè)模型——桑繭造血。

這套邏輯的起點(diǎn)，在于對蠶這一物種的極致利用。蠶，全身都是寶。在作為生物反應(yīng)器提取重組蛋白之外，蠶繭本身就是高價(jià)值的紡織原料。尤其是在人工成本上漲、農(nóng)民加速退出傳統(tǒng)養(yǎng)殖的背景下，高品質(zhì)蠶繭在市場上長期處于“賣方市場”，每噸價(jià)格已攀升至9000美元的高位。

鏈碼生物的賬是這么算的：依托湖北蘄春的飼料及養(yǎng)殖基地，疊加港口大宗原料的進(jìn)口優(yōu)勢，安吉鏈碼將上游成本牢牢鎖死。在生產(chǎn)方艙的高效運(yùn)轉(zhuǎn)下，每噸鮮繭的綜合養(yǎng)殖成本被控制在4萬至4.5萬元之間。而在后端，提取完蛋白剩下的絲棉片和蠶繭等副產(chǎn)品，其市場價(jià)值依然高達(dá)3.5萬至4萬元。

這意味著，通過副產(chǎn)品收入的對沖，養(yǎng)殖成本幾乎被覆蓋，重組蛋白的凈成本被壓縮至約1.25萬元/kg，構(gòu)成了鏈碼生物的護(hù)城河。

它讓公司擁有了兩張底牌：第一，在重組蛋白大規(guī)模上市前的研發(fā)期，公司不依賴外部輸血，靠賣絲就能活下去；第二，在未來面對激烈的市場競爭時(shí)，鏈碼生物擁有了將曾經(jīng)的天價(jià)藥打成地板價(jià)的定價(jià)權(quán)。

在穩(wěn)健的現(xiàn)金流底盤之上，鏈碼生物還構(gòu)建了一個(gè)兼顧“工業(yè)化現(xiàn)金流+醫(yī)用升級+前沿儲備”的“3+X”產(chǎn)品矩陣。

其中，“3”代表了白蛋白（rHSA）、乳鐵蛋白（rLF）與丙球蛋白（IVIG）。

對于前兩者，公司并未一上來就死磕漫長的臨床審批，而是采取了一種務(wù)實(shí)的策略：優(yōu)先以工業(yè)級或食品級原料切入市場，通過穩(wěn)定供貨快速回籠資金；待工藝與質(zhì)量體系在實(shí)戰(zhàn)中打磨成熟后，再平滑升級至醫(yī)用級標(biāo)準(zhǔn)，最終直指中國市場每年600噸的白蛋白進(jìn)口替代缺口。按照規(guī)劃，產(chǎn)線落地2年后可貢獻(xiàn)3億產(chǎn)值。

而技術(shù)壁壘更高的丙球蛋白，則作為長期的戰(zhàn)略儲備，目前正處于研發(fā)立項(xiàng)與可行性驗(yàn)證階段，旨在跑通重組表達(dá)與組裝的一致性，探索平臺能力的上限。

在這些大宗工業(yè)品之外，未知的“X”則代表了鏈碼生物對前沿醫(yī)療的探索，是面向基因缺陷疾病的前沿儲備。

利用家蠶表達(dá)體系“基因編輯后馬上育種”的超快研發(fā)周期，公司建立了一套平臺化的快速建模能力，能夠針對6000多種罕見病的定制需求進(jìn)行敏捷開發(fā)。

這種模式避開了哺乳動物細(xì)胞漫長的構(gòu)建期，將昆蟲的繁殖速度轉(zhuǎn)化為了藥物開發(fā)的迭代速度，不僅是商業(yè)上的高增長點(diǎn)，更是利用生物技術(shù)解決“關(guān)鍵蛋白缺失”難題的社會價(jià)值體現(xiàn)。

04

不只賣產(chǎn)品，更要輸出標(biāo)準(zhǔn)

隨著安吉工廠進(jìn)入量產(chǎn)階段，蠶繭產(chǎn)能穩(wěn)步釋放，鏈碼生物完成了從0到1的閉環(huán)驗(yàn)證。

但這僅僅是第一步。在完成安吉國資數(shù)千萬元的天使輪融資后，鏈碼生物正積極引入新的資本，計(jì)劃從單點(diǎn)驗(yàn)證加速邁向全局?jǐn)U張。

在吳宇青的規(guī)劃中，安吉不僅僅是一個(gè)生產(chǎn)基地，更是這套生物制造系統(tǒng)的樣板間。

依托安吉成熟的養(yǎng)殖基礎(chǔ)，鏈碼生物確立了穩(wěn)固上游、拓展下游的擴(kuò)張邏輯。安吉基地將作為核心的原料大后方，確保持續(xù)、穩(wěn)定的蠶繭供給。

與此同時(shí)，公司正在推進(jìn)跨區(qū)域的布局，計(jì)劃在新的城市建設(shè)高附加值的重組蛋白純化產(chǎn)線。通過“原料基地+純化中心”的布局，優(yōu)化供應(yīng)鏈效率，讓高價(jià)值環(huán)節(jié)貼近更廣闊的醫(yī)藥與工業(yè)市場。

在全球化維度，鏈碼生物正在探索“技術(shù)換市場”的出海實(shí)踐。

目前，公司與中東地區(qū)的合作已進(jìn)入實(shí)質(zhì)性規(guī)劃階段。不同于傳統(tǒng)的重資產(chǎn)投資，鏈碼生物輸出技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與運(yùn)營體系，與當(dāng)?shù)刭Y本和資源結(jié)合，實(shí)現(xiàn)本土化生產(chǎn)。

這既是產(chǎn)能的擴(kuò)張，更是工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的輸出，讓鏈碼生物不僅能在中國市場實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，更能以沙特為支點(diǎn)，輻射中東、印度及非洲等新興市場。

鏈碼生物未來的想象力，正是在于將這一套方艙工廠復(fù)制到全球各地，成長為一家全球化的重組蛋白平臺型巨頭。

通過工業(yè)化的量產(chǎn)，吳宇青希望徹底消滅非法采血模式，推動生物制造技術(shù)多元化，最終開啟一個(gè)基因治療的平價(jià)時(shí)代。