山東大學(xué)頂刊研究發(fā)現(xiàn)，喝酒臉紅的人，血栓與心梗風(fēng)險(xiǎn)更高

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

乙醛脫氫酶2（ALDH2）基因變異因與“喝酒臉紅”相關(guān)，在東亞人群中極為常見，攜帶率高達(dá)30-50%，而全球人群攜帶率僅為8%。此前研究發(fā)現(xiàn)，ALDH2基因變異與急性心梗風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但尚不清楚其對血小板活化和血栓形成的具體作用機(jī)制。

2026年2月6日，山東大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在心血管領(lǐng)域頂刊"Circulation"上發(fā)表了一篇題為" The Aldehyde Dehydrogenase 2 rs671 Variant Enhances Platelet Activation and Arterial Thrombosis "的研究論文。

研究顯示，ALDH2基因rs671變異，會(huì)通過激活血小板，促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成，增加急性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還提出了潛在治療策略，使用ALDH2激活劑Alda-1治療，可顯著抑制血小板活化和血栓形成，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了血小板特異性ALDH2基因敲除小鼠和模擬人類rs671突變的小鼠，結(jié)合人類血小板樣本與臨床患者數(shù)據(jù)（118名ST段抬高型心肌梗死患者），系統(tǒng)分析了ALDH2突變對血小板活化、血栓形成及心肌梗死進(jìn)展的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ALDH2敲除或rs671突變的小鼠，在凝血酶、ADP和膠原等刺激下，血小板聚集更快、顆粒釋放更多、活化程度更高。

在動(dòng)脈血栓小鼠模型中，基因突變小鼠血栓形成更快、體積更大，且閉塞時(shí)間更短。

機(jī)制分析顯示，ALDH2作為醛類物質(zhì)代謝的關(guān)鍵酶，其功能缺失會(huì)導(dǎo)致毒性醛類物質(zhì)和活性氧積累，直接激活血小板。同時(shí)，ALDH2功能異常會(huì)抑制ACAD10蛋白泛素化，使其降解減少、蛋白水平升高，進(jìn)而增強(qiáng)血小板線粒體自噬，進(jìn)一步加劇血小板過度激活。

對人類臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，攜帶rs671突變的ST段抬高型心肌梗死患者，血漿中血小板激活標(biāo)志物、血栓標(biāo)志物水平顯著更高，攜帶rs671突變的健康人群亦是如此，進(jìn)一步驗(yàn)證了rs671突變對血小板功能的直接影響。

圖：論文截圖

最后，研究人員還提出了潛在治療策略，使用ALDH2激活劑Alda-1處理突變小鼠，可顯著抑制血小板活化和血栓形成，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合降低ACAD10蛋白，能更顯著改善心肌梗死后的血栓和心臟功能。

研究指出，這項(xiàng)研究的臨床意義重大，首次明確了ALDH2 rs671突變是血小板過度活化和血栓形成的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，提示攜帶該突變的急性冠脈綜合征患者可能需要更積極的抗血小板治療。

綜上，這項(xiàng)研究首次明確了ALDH2 rs671突變通過多重機(jī)制增強(qiáng)血小板功能與血栓形成，并證實(shí)ALDH2激活劑Alda-1可能成為新型抗血小板治療策略，尤其適用于攜帶該突變的急性冠脈綜合征患者，在抗栓的同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074318

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