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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
雖然我們對產生細胞因子(Cytokine)的細胞特性及其調控機制已有較多了解,但對于響應細胞因子的細胞類型,仍缺乏系統認知。
2026 年 1 月 7 日,哈佛醫學院Jun R. Huh團隊與麻省理工學院Gloria B. Choi團隊合作(博士后蘆廣慶為論文第一作者),在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為:In vivo detection of immune responses via cytokine activity labeling 的研究論文。
該研究開發了一種名為CyCLoP(Cytokine-Cellular-Locating-Platforms,細胞因子-細胞定位平臺)的報告系統,可用于可視化、定位并鑒定對細胞因子作出響應的細胞。該平臺通過將細胞因子結合所誘導的細胞因子受體(cytokine receptor)二聚化事件轉化為可遺傳追蹤的熒光信號,實現對細胞因子響應的精準監測,為深入理解細胞因子如何在生理與疾病狀態下塑造不同的免疫結局提供了強有力工具。
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蘆廣慶,2012 年本科畢業于南開大學,2017 年博士畢業于于北京協和醫學院,2018 年加入哈佛醫學院Jun R. Huh實驗室進行博士后研究。
在這項新研究中,研究團隊開發了一種名為“細胞因子-細胞定位平臺”(CyCLoP)的報告系統,該報告系統可將細胞因子受體激活轉化為可遺傳追蹤的信號。
在體外實驗中,CyCLoP 展現出高特異性、優異的信噪比,并在探測多種細胞因子受體相互作用時具有廣泛適用性。在體內實驗中,白細胞介素-17A(IL-17A)-CyCLoP 報告小鼠成功鑒定出主要定位于回腸絨毛的 IL-17A 響應性腸道上皮細胞,這些細胞的分布與共生菌群定植相關。干擾素-γ(IFN-γ)-CyCLoP 報告小鼠則能檢測腫瘤內暴露于 IFN-γ 的 CD8+ T 細胞,這類細胞表達 CD36、CD38 和瘦素受體(Leptin Receptor),并呈現與效應功能減弱相關的基因特征。
該研究的亮點:
CyCLoP 探測細胞因子受體相互作用;
IL-17A-CyCLoP 能夠在分節絲狀菌(SFB)定植后檢測到回腸中對 IL-17A 有響應的細胞;
IFN-γ-CyCLoP 有助于識別腫瘤中暴露于 IFN-γ 的 CD8+ T 細胞。
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總的來說,這項研究開發的 CyCLoP 為實現細胞因子誘導的細胞響應提供了直接可視化與表征平臺,為研究細胞因子如何調控健康與疾病狀態下不同免疫應答機制提供了重要工具。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01424-2
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