上海
編譯丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
恢復對自身抗原的免疫耐受，而非廣泛抑制免疫反應，一直是治療多種免疫相關疾病的一個長期追求的目標。在過去的三十年里，對由FOXP3表達定義的調節性 T 細胞（Treg 細胞）的研究，揭示了它們作為自身反應性免疫反應天然抑制劑的關鍵作用。
基于這些發現，以 Treg 細胞為導向的干預措施已開始從實驗室走向臨床，多項臨床試驗已證明了增強或轉移 Treg 細胞的可行性和安全性。Treg 細胞療法在免疫相關疾病的試驗中取得了令人鼓舞的結果，這些結果不斷為我們對 Treg 生物學的理解提供信息并推動其發展。
2025 年的諾貝爾生理學或醫學獎授予了Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，表彰他們發現和定義 Treg 細胞并揭示其對周圍免疫耐受的意義。
而現在，我們面臨的一個關鍵挑戰在于，如何在令人振奮的 Treg 細胞生物學基礎科學發現的基礎上，將其轉化為人類疾病的療法。
2026 年 1 月 8 日，中國科學院上海有機化學研究所袁鈞瑛院士、鄒呈雨研究員等在Cell期刊發表了題為：Next steps in regulatory T cells: Biology and clinical application 的文章。
Treg 生物學的最新進展以及基于 Treg 細胞的療法在臨床上的應用展現出作為新一代免疫相關疾病變革性療法的前景，將 Treg 細胞定位為一種“活藥”，能夠同時重建免疫耐受和修復受損組織。
該文章總結了 Treg 生物學的關鍵知識，并重點介紹了基于 Treg 生物學的臨床應用開發方面的最新重要發現，從低劑量 IL-2 治療在漸凍癥（ALS）臨床試驗中顯示出的有希望的結果，到過繼性 Treg 細胞轉移在預防移植物抗宿主病（GvHD）方面的有效性，再到嵌合抗原受體 Treg（CAR-Treg）細胞的早期試點研究。基于這些進展，作者們提出了關鍵研究重點和轉化挑戰的見解，并制定了一個路線圖，將基礎發現和臨床見解整合到以精準耐受策略為重點的下一代 Treg 細胞療法的開發中。
通過將治療范式從免疫抑制轉向免疫耐受，Treg 細胞療法如今已超越傳統免疫相關疾病的應用范圍。神經退行性疾病越來越多地被認為涉及促炎效應 T 細胞與免疫抑制性 Treg 細胞之間的失衡，使免疫系統傾向于慢性中樞神經系統炎癥。臨床前研究顯示，在阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、漸凍癥（ALS）、自閉癥譜系障礙和中風等疾病模型中，增加 Treg 細胞的水平或功能，能夠糾正這種失衡，從而減少神經炎癥并提高神經元存活率。最近針對低劑量 IL-2 治療漸凍癥和阿爾茨海默病的 2 期臨床試驗進一步凸顯了這種潛力。在漸凍癥中，與單獨使用利魯唑治療相比，低劑量 IL-2 聯合利魯唑治療，顯著降低了病情進展較慢的亞組患者的死亡率。在阿爾茨海默病中，每月一次的 IL-2 給藥可降低促炎生物標志物水平，并穩定認知評分。這些早期階段的研究結果表明，精心設計的免疫耐受策略或許可以重新用于治療神經退行性疾病，而這類疾病傳統上并不在免疫療法的范疇之內。盡管低劑量 IL-2 的這些臨床發現令人感興趣且振奮人心，但仍需進一步研究來闡明劑量敏感性的機制，并開發專門針對 Treg 細胞的潛在新療法。
盡管這些令人鼓舞的進展使 Treg 細胞療法有望成為一場潛在的治療革命，但在其能夠應用于臨床之前，仍需解決一些關鍵挑戰。在此視角下，袁鈞瑛院士、鄒呈雨研究員等總結了 Treg 生物學方面的最新突破以及 Treg 缺失或功能障礙對人類疾病的影響，還強調了臨床轉化方面的關鍵成就，并探討了重要的機制和轉化問題。最后討論了優化和拓展基于 Treg 的策略以治療自身免疫疾病和神經退行性疾病的機會。
Treg 細胞通過直接的細胞間接觸以及調節可溶性因子來抑制適應性免疫反應和先天免疫反應
譜系特異性 Treg 細胞亞群協調特定環境下的免疫調節
不同的代謝程序支持 Treg 細胞的穩定性、抑制功能、增殖和遷移
Treg 細胞促進組織修復和再生
Treg 細胞增殖與細胞死亡之間的平衡決定著免疫耐受
關于 Treg 細胞療法的機制和轉化問題的觀點
總的來說，調節性 T 細胞（Treg）療法具有開拓獨特且前景廣闊的治療領域的潛力。通過超越癥狀控制，對免疫系統進行重新設計，它可能為免疫失調疾病提供一種大膽的治療方法。先驅研究已經指明了道路，盡管并非一帆風順，但誘導耐受的誘人愿景為其照亮了方向。正如文中觀點所強調的，解決有關治療領域、技術瓶頸、體內表現和安全性等關鍵問題，將引領這一領域向前發展。“設計耐受”（tolerance-by-design）的概念，即有意恢復免疫平衡，或許很快會改變我們應對自身免疫和炎癥性疾病的方式，就像免疫檢查點抑制劑（ICI）和CAR-T 細胞改變了腫瘤學領域一樣。只要保持科學和臨床的嚴謹性，Treg 細胞療法有可能成為標準治療手段，開啟一個新時代——在這個時代，免疫系統的“和平守護者”將被招募來實現長期以來對自身免疫和神經退行性疾病的治愈。
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01370-4
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
