上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
由于樹突狀細胞（Dendritic Cell，DC）具有激發抗腫瘤 T 細胞反應的潛力，因此，樹突狀細胞疫苗等刺激樹突狀細胞活性的策略，已被探索作為癌癥免疫療法。
然而，盡管已經過數十年的研究，樹突狀細胞疫苗的成功仍有限，這可能是因為存在一些尚未被識別的誘導耐受的機制。
2026 年 1 月 5 日，普林斯頓大學康毅濱教授團隊（博士生方草為論文第一作者）在NatureImmunology期刊發表了題為：Targeting autocrine retinoic acid signaling by ALDH1A2 inhibition enhances antitumor dendritic cell vaccine efficacy 的研究論文。
該研究發現，樹突狀細胞表達ALDH1A2并分泌視黃酸（RA）以抑制樹突狀細胞活性，進而開發了一種 ALDH1A2 小分子抑制劑——KyA33，可高效且特異性靶向抑制 ALDH1A2 并降低視黃酸的產生，從而增強抗腫瘤樹突狀細胞疫苗的效果。
在這項新研究中，研究團隊發現，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）-白細胞介素-4（IL-4）誘導分化的樹突狀細胞表達ALDH1A2并產生視黃酸（Retinoic Acid，RA），從而抑制樹突狀細胞的成熟。
Aldh1a2基因敲除則消除了這種天然的抑制作用，增強了樹突狀細胞的功能。
在上述發現的基礎上，研究團隊進一步開發了一種 ALDH1A2 小分子抑制劑——KyA33，其能夠高效抑制 ALDH1A2，具有良好的藥物特性，且沒有明顯的脫靶效應。使用這種抑制劑，可促進樹突狀細胞的活性，進而增強抗原特異性 T 細胞反應，從而提高樹突狀細胞疫苗的療效。
總的來說，該研究展示了ALDH1A2-視黃酸（ALDH1A2-RA）信號軸在調控樹突狀細胞功能方面的獨特作用，并進一步提出了一種新型 ALDH1A2 小分子抑制劑作為癌癥免疫治療的潛在藥物。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02376-4
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