治療與妊娠的平衡之道，多省份跨區域同步開出奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

奧瑞利珠單抗進醫保后的首方系列報道收官。

鄭州大學第一附屬醫院北院區（北京天壇醫院河南腦科醫院）張銳教授團隊、寧夏回族自治區人民醫院石志敏教授團隊、廣東省中醫院珠海醫院連新福教授為RMS患者或PPMS患者開出奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方，助力實現疾病控制與生育計劃的有效平衡。

圖 1 寧夏回族自治區人民醫院奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方開出

圖2 廣東省中醫院珠海醫院奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方開出

多發性硬化作為一種中樞神經系統慢性炎性脫髓鞘疾病，好發于女性，且發病高峰與生育年齡高度重疊。對于計劃妊娠的育齡期女性患者，如何平衡疾病活動與藥物安全，是神經科臨床實踐中常見且關鍵的挑戰。隨著奧瑞利珠單抗進入國家醫保藥品目錄，其臨床可及性與治療成本效益獲得實質性改善，為優化該人群在備孕期與哺乳期的疾病管理提供了新的契機。本文作為奧瑞利珠單抗進醫保后的首方系列報道最后一篇，將基于最新循證證據，探討其如何為這一臨床難題提供兼具療效、安全性與可行性的解決方案。

在疾病控制與妊娠安全間尋找最佳平衡：治療策略的優化

從疾病自然進程來看，多發性硬化（MS）本身并不直接影響妊娠結局，妊娠也通常不會增加疾病復發風險及殘疾進展。相反，得益于孕期免疫狀態及激素水平變化，患者在妊娠中晚期復發率往往趨于穩定甚至有所下降。然而，產后3個月內，隨著激素水平快速回落及免疫重建，復發風險會顯著升高[1]。

隨著疾病修飾治療（DMT）的廣泛應用，藥物安全性成為影響患者生育決策與孕期管理的關鍵因素。出于母嬰安全考慮，計劃或確認妊娠常導致DMT中斷或調整。多數DMT藥物因缺乏明確的妊娠期安全性證據，需要在孕前提前停用，并遵循不同的洗脫期要求。這種治療的中斷，加之產后因哺乳等顧慮可能導致的治療延遲，已成為MS臨床管理的主要挑戰。

一項基于法國多發性硬化登記系統（OFSEP）的大規?；仡櫺躁犃醒芯縖2]為此提供了重要依據。該研究納入6341次妊娠數據分析發現，孕前接受靜脈抗CD20單抗治療的MS患者，其妊娠相關的復發風險未顯著增加（cRR=0.96；95%CI：0.43~1.82）。研究進一步表明，對于孕前已接受DMT治療的患者，采用“孕前轉換或維持靜脈抗CD20單抗治療，計劃妊娠前3~6個月停藥，產后3個月內恢復”的策略，能最有效地降低整個圍妊娠期的總體復發風險（cRR=0.38；95%CI：0.25~0.52）。

奧瑞利珠單抗醫保首方背后：以循證為據，為生育計劃鋪就安全治療路徑

奧瑞利珠單抗作為一種靶向B細胞表面分子CD20的單克隆抗體，其在圍妊娠期與哺乳期的母嬰安全性已通過兩項前瞻性、多中心、開放標簽的Ⅳ期臨床研究[3-4]獲得了重要的循證證據支持。這兩項研究旨在評估嬰兒出生后第一年內，因母親在孕期或哺乳期使用奧瑞利珠單抗而可能產生的暴露影響，重點關注B細胞動力學、疫苗免疫應答、健康狀況及生長發育。

胎盤轉運極低，嬰兒B細胞水平正常（MINORE研究）

該研究納入母親在妊娠前0~6個月或妊娠早期接受過奧瑞利珠單抗治療的嬰兒。關鍵發現包括：

• 極低的胎盤轉運率：絕大多數新生兒出生時臍帶血清（94.3%）及出生后第6周血清（97%）中的藥物濃度均低于定量檢測下限，證實藥物向胎兒的主動轉運極少。

• 嬰兒B細胞水平維持正常：在出生后第6周及第13個月時，嬰兒CD19+B細胞絕對計數均保持在正常參考范圍內。即使對于少數在13月齡時B細胞計數暫時低于正常下限的嬰兒，其水平也在隨后一個月內恢復正常，且均表現出正常的疫苗體液免疫應答。

• 良好的疫苗應答能力：在出生后第1年內，絕大多數嬰兒對包括減毒活疫苗在內的常規疫苗均產生了保護性抗體反應，其血清陽性率與一般嬰兒人群報告的應答率相當。這一結果在有無宮內暴露的亞組間保持一致，表明潛在的宮內暴露并未損害嬰兒建立正常疫苗免疫的能力。

母乳中藥物濃度極低，哺乳期暴露安全性良好（SOPRANINO研究）

該研究評估了母親在產后接受奧瑞利珠單抗治療并持續母乳喂養的情況：

• 母乳中藥物濃度極低：在母親輸注奧瑞利珠單抗后，其母乳中的藥物濃度持續低于定量下限，表明通過乳汁分泌的量極少。

• 母乳喂養嬰兒B細胞水平正常且穩定：所有完全或部分母乳喂養的嬰兒，在其母親接受治療后，B細胞水平在第一年隨訪期內均維持在正常范圍內，并顯示出與年齡相符的動力學變化。

• 正常的生長發育與疫苗應答：這些嬰兒的生長發育指標（頭圍、體重、身高）絕大多數處于正常百分位數范圍內，通過年齡與發育進程問卷（ASQ-3）評估的發育狀況也基本正常。同時，他們對常規疫苗的體液免疫應答良好，血清保護率與預期一致。

基于上述研究證據，歐盟藥品管理局（EMA）已更新奧瑞利珠單抗信息，將計劃妊娠所需的避孕時間從末次給藥后6個月縮短至4個月[5]。這意味著患者可在更短時間內規劃妊娠，縮短治療中斷窗口，從而有助于更好地控制圍妊娠期的疾病活動。

在給藥方面，奧瑞利珠單抗采用每6個月1次的標準靜脈輸注方案。而真實世界研究[6]顯示，延長給藥間隔≥4周（中位延遲8.68周；95%CI：5.09~13.07），并未顯著影響其療效，與標準間隔組相比，延長間隔組在3個月內無復發率（P=0.903）、3個月確認的殘疾進展（P=0.232）及B細胞持續抑制水平（P=0.463）方面均無顯著差異，表明在必要時可靈活調整輸注時機，仍能維持疾病穩定。

結語

奧瑞利珠單抗憑借其在圍妊娠期與哺乳期的明確安全性證據、可控的治療中斷期，為MS育齡期女性患者的個體化管理提供了兼顧疾病控制與生育規劃的可靠選擇。隨著奧瑞利珠單抗進入國家醫保藥品目錄，這一政策正迅速轉化為切實的臨床可及性——以鄭州大學第一附屬醫院北院區（北京天壇醫院河南腦科醫院）率先實現全國院內渠道的落地應用為例，河南患者得以在本地便捷獲取這一高效治療。這不僅顯著提高了治療的可及性與持續性，更助力臨床醫生與患者共同構建長期管理策略，從容應對疾病活動與生育需求的雙重挑戰。

團隊&專家簡介

鄭州大學第一附屬醫院北院區（北京天壇醫院河南腦科醫院）張銳教授團隊

許予明 教授

鄭州大學第一附屬醫院

• 主任醫師，碩、博士生導師，國家二級教授，中原名醫

• 現擔任鄭州大學第一附屬醫院腦血管病醫院院長、 中國卒中學會腦血管病高危人群管理分會主任委員、中國卒中學會常務理事、河南省卒中學會會長、中華醫學會神經病學分會腦血管病學組委員、中華預防醫學會卒中預防與控制專業委員會常務委員、中國醫師協會神經病學分會常務委員、河南省醫學會腦卒中分會主任委員、河南省腦卒中防治中心主任、河南省腦卒中質量控制中心主任等職務

• 近5年成功申請國自然重點項目1項，國自然重大研究計劃培究項目1項，國自然面上項目1項，國家重點研發計劃課題1項；以通訊作者在《Lancet Neurology》、《Brain》、《Neurology》、《Stroke》等SCI期刊發表文章100余篇

• 主持編寫《中國卒中一級預防指導規范》和《中國缺血性腦卒中風險評估量表使用專家共識》，參編10余部中國卒中學會、中華醫學會等發布的腦血管診治系列指南

• 主編著作1部，“十三五”住院醫師規范化培訓規劃教材副主編1部，其他“十一五”、“十二五”及“十三五”本科生及研究生《神經內科》中英文規劃教材編委6部

劉洪波 教授

鄭州大學第一附屬醫院

• 團隊首席專家

• 神經內科副主任 二級教授主任醫師
  

• 醫學博士 博士生導師
  

• 中華醫學會神經病學分會神經免疫學組委員
  

• 中國醫師協會神經內科分會神經免疫學組委員
  

• 中國免疫學會神經免疫分會常務委員
  

• 中國卒中學會免疫分會常務委員
  

• 中國神經科學學會神經免疫學分會委員
  

• 河南省免疫學會神經免疫分會主任委員
  

• 河南省研究型醫院學會神經免疫與感染分會副主任委員
  

• 河南省保健委員會河南省衛健委干部保健會診專家
  

• 中國免疫學會中國多發性硬化診療中心（鄭大一附院）負責人
  

• 《中國神經免疫學和神經病學雜志》編委
  

• 主持國自然面上、聯合項目兩項

張銳 教授

鄭州大學第一附屬醫院北院區（北京天壇醫院河南腦科醫院）

• 神經免疫科主任，博士，主任醫師，碩士生導師
  

• 先后于德國杜塞爾多夫大學、丹麥奧胡思大學學習
  

• 中國罕見病聯盟MG協作組成員
  

• 河南省免疫學會理事
  

• 中華醫學會神經病學分會頭痛協作組委員
  

• 中國卒中學會頭痛分會委員
  

• 河南省卒中學會卒中免疫分會副主委河南省卒中學會頭痛分會主委

陶永麗 教授

鄭州大學第一附屬醫院

• 鄭州大學第一附屬醫院神經內科
  

• 主治醫師，博士
  

• 河南省免疫學會神經免疫專業委員會委員
  

• 河南省卒中學會頭痛分會委員兼秘書
  

• 主要從事腦血管病、神經免疫病等神經內科常見疾病的臨床及臨床研究工作，以第一作者發表SCI論文4篇（單篇最高IF：8.3,JCR：1區），國內核心期刊1篇

王雪 教授

鄭州大學第一附屬醫院

• 醫學博士
  

• 鄭州大學第一附屬醫院神經內三科主治醫師
  

• 吉林大學第一臨床醫學院八年制
  

• 擅長腦血管病、神經免疫性疾病、原發性頭痛等神經系統疾病的診治。

寧夏回族自治區人民醫院石志敏教授團隊

寧夏回族自治區人民醫院神經內科團隊展示

寧夏回族自治區人民醫院神經內科始建于1971年現今包括院本部神經內科、西夏分院神經內科、寧南醫院神經內科3個病區，總床位120余張，現有醫生29人。腦血管疾病是我科優勢病種，我們也是自治區三級卒中中心。近10年來，腦血管病的診治在區內處于領先地位。能夠熟練開展卒中相關各項業務，包括缺血性腦血管病超早期靜脈溶栓、動脈溶栓、動脈取栓、急性期治療及規范化二級預防、腦卒中危險因素篩查與干預，腦卒中患者神經功能康復及隨訪等工作；另外，近5年神經系統感染及免疫相關性疾病的收住，已經占到了全科收治病人總數的10%以上。對各種感染及免疫相關腦炎；中樞神經脫髓鞘疾病：多發性硬化、視神經脊髓炎譜系疾??；周圍神經肌肉病：吉蘭巴雷綜合征、重癥肌無力等疾病，都能做到規范化診治，并能夠結合指南及國際診治新進展行免疫修飾治療；

另外科室在神經系統變性病；睡眠障礙及神經心理等疾??；頭暈/眩暈、頭痛、癲癇等疾病診治方面也有成熟的專家團隊。

寧夏回族自治區人民醫院神經內科目前為國家住院醫師規范化培養基地，神經內科為醫院優秀住培基地。2013年獲寧夏醫科大學碩士學位培養點，2017年西北民族大學碩士培養點。培養研究生、住培畢業生遍布全國各地。

科研方面，近5年來承擔衛健委寧夏重大腦疾病流行病調查項目1項；申請到省廳級課題多項；發表SCI論文及國家級核心論文20余篇。

科室全體醫務人員時刻謹記著身為醫療工作者的使命。堅持以“全心全意為患者服務”為宗旨，以“一切以患者為中心”為醫療理念，發揚敬業愛崗、熱忱服務、精益求精、創新發展的精神，致力于神經科疾病的診療以及領先治療技術的運用，秉承領先優良技術，以“應用于民、造福于百姓”為本，以塑造“學術、規范并進，和諧、人文共存”為目標，人性化的服務準則，科學嚴謹、求實高效、專業優質的醫療服務，成為了讓老百姓放心的最佳醫療平臺。

石志敏 教授

寧夏回族自治區人民醫院

• 寧夏自治區人民醫院神經內科主任，主任醫師，正高二級

• 寧夏醫學會神經內科分會副主任委員

• 寧夏卒中學會常務理事

• 寧夏康復學會理事

• 寧夏康復學會神經免疫分會副主任委員

• 中華老年學會認知障礙分會委員

• 中國醫師協會神經急診分會委員

• 中華醫學會神經內科分會影像協作組委員

• 從事神經內科臨床工作多年，長期參與罕見病診治和寧夏腦卒中質控工作，具有豐富的臨床工作經驗

王巍 教授

寧夏回族自治區人民醫院

• 神經內科主任醫師，教學主任
  

• 寧夏醫學會睡眠分會副主任委員
  

• 寧夏醫師協會睡眠醫師分會副主任委員
  

• 寧夏醫師協會神經內科醫師分會委員
  

• 寧夏卒中聯盟委員
  

• 寧夏醫學會神經病學分會委員
  

• 寧夏抗癲癇協會第二屆理事
  

• 1993年畢業于寧夏醫科大學臨床醫學系，一直從事神經科臨床診治及教學工作，擅長腦血管病，神經系統免疫性疾病的診治
  

• 主持寧夏自然科學基金項目一項
  

• 發表論文30余篇

齊金喜 教授

寧夏回族自治區人民醫院

• 主治醫師，碩士研究生，2017年畢業于寧夏醫科大學，后在寧夏回族自治區人民醫院神經內科工作至今，2024年于北京天壇醫院進修半年

郭加雨教授

寧夏回族自治區人民醫院

學習經歷：

• 2009-2014年 吉林醫藥學院 臨床醫學專業

• 2015-2018年 吉林大學中日聯誼醫院神經內科專業住院醫師規范化培訓

• 2018-2021年 寧夏醫科大學神經病學 神經病學碩士研究生學習

工作經歷：

• 2021.6-至今 寧夏回族自治區人民醫院 神經內科 醫師

• 擅長神經內科常見病、多發病如：頭暈、頭痛、睡眠障礙、腦血管病、神經感染等疾病診治

柳佳睿 教授

寧夏回族自治區人民醫院

• 寧夏回族自治區人民醫院神經內科，主治醫師
  

• 碩士研究生
  

• 腦卒中健康管理師
  

• 寧夏老年醫學會腦血管病專業委員會第一屆內科學組秘書

趙青 教授

寧夏回族自治區人民醫院

• 主治醫師，碩士研究生，畢業于第四軍醫大學，曾于上海華山醫院進修神經內科，擅長神經內科常見病和多發病的診治，尤其擅長對急性腦血管病、神經系統感染與免疫相關疾病診治。主持及參與省級課題5項

廣東省中醫院珠海醫院連新福教授

連新福 教授

廣東省中醫院珠海醫院

• 醫學碩士，主任中醫師，碩導，廣東省中醫院珠海醫院腦病內一科主任
  

• 珠海市名中醫。畢業于廣州中醫藥大學
  

• 廣東省中醫藥學會卒中專業委員會副主任委員；廣東省中西醫結合委員會卒中專業委員會副主任委員；廣東省中西醫結合委員會帕金森病及運動障礙專業委員會副主任委員；珠海市醫師協會中醫腦病分會主任委員
  

• 主要從事中醫腦病工作的診治。擅長治療腦血管疾病、帕金森病、重癥肌無力、吉蘭-巴雷綜合征等神經內科疾病的中西醫診治。在SCI、核心期刊和統計源刊物上發表相關方向研究論文50余篇，主編1部書籍，統編2部書籍。主持或參與18項科研課題，其中國家級課題3項，廳局級11項，大學課題4項

調研問題

參考文獻：

[1]Wang Y, Wang J, Feng J. Multiple sclerosis and pregnancy: Pathogenesis, influencing factors, and treatment options. Autoimmun Rev. 2023;22(11):103449.

[2]Gavoille A, Rollot F, Casey R, et al. Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2025;82(10):994-1003.

[3]Bove R, Hellwig K, et al. Final Analyses of the Prospective, Multicentre, Open-Label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. Presented at ECTRIMS 2025.

[4]Pietrasanta, C., Bove, R., et al. B-Cell Levels, Humoral Responses and 1-Year Follow-Up in Infants Potentially Exposed to Ocrelizumab During Pregnancy: The Prospective, Multicentre, Open-Label, Phase IV MINORE Study. Presented at jENS 2025.

[5]奧瑞利珠單抗EMA說明書.

[6]Rolfes L, Pawlitzki M, Pfeuffer S, et al. Ocrelizumab Extended Interval Dosing in Multiple Sclerosis in Times of COVID-19. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(5):e1035. Published 2021 Jul 14.

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