上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），是代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）進展至終末期肝病的重要階段，對全球公眾健康構成日益嚴重的威脅，且治療選擇非常有限。
MASLD/MASH 表現出明顯的性別差異，絕經期前女性的發病率低于男性及絕經后女性，這提示了雌激素信號可能在肝臟中發揮著重要的保護作用。然而，肝臟雌激素信號的具體調控機制，仍有待闡明。
2026 年 1 月 5 日，上海交通大學黃哲團隊聯合南京中醫藥大學蔣衛民團隊、復旦大學附屬上海市第五人民醫院臧淑妃團隊及東部戰區總醫院顧萍團隊（楊芳、王魏為論文共同第一作者），在 Nature 子刊NatureMetabolism上發表了題為：Hepatic GPR110 contributes to sex disparity in the development of MASH through oestrogen receptor α-dependent signalling 的研究論文。
該研究表明，肝臟中的 G 蛋白偶聯受體GPR110通過調控肝臟雌激素受體α（ERα），在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的發生發展中發揮性別特異性的保護作用，
這一發現為深入理解 MASH 的性別差異提供了新視角，也為開發女性特異性 MASH 精準療法提供了潛在新靶點。
在這項新研究中，研究團隊發現，GPR110是一種肝臟特異性G 蛋白偶聯受體（GPCR），其以性別特異性的方式與代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASH）密切相關。
在肝細胞中特異性敲除
Gpr110基因，可保護雌性小鼠免受代謝功能障礙相關脂肪性肝病 （MASH） 的侵害，但對雄性小鼠無效。在人類中，
GPR110變異體 rs937057 T＞C 與女性代謝功能障礙相關脂肪性肝病 （MASLD） 的更高患病率有關。敲低肝細胞中的
Gpr110表達，能夠成功改善雌性 MASH 小鼠的肝臟病理表型，而敲低肝臟中雌激素受體α（
Esr1）的表達，則會消除其肝臟病理表型的改善。
從機制上來說，GPR110 與 Gαs 耦合并激活蛋白激酶 A（PKA），從而誘導 NFAT2 磷酸化，抑制其核轉位和轉錄活性，導致肝細胞中
Esr1轉錄受到抑制。
總的來說，這些研究結果表明，GPR110在代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASH）中具有性別特異性作用，通過調控肝臟對雌激素的敏感性發揮作用，提示了抑制 GPR110 可能是一種針對 MASH 的性別特異性療法。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01436-1
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