乙肝“治愈”新藥 III 期成功，或改變治療格局

1 月 7 日，GSK 宣布， 其兩項(xiàng)關(guān)鍵性 III 期試驗(yàn) B-Well 1（NCT05630807）和 B-Well 2（NCT 05630820）取得了積極結(jié)果。

截圖來(lái)源：企業(yè)官網(wǎng)

B-Well 1 和 B-Well 2 兩項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了反義寡核苷酸 (ASO) Bepirovirsen 治療慢性乙型肝炎(CHB) 的療效，共有來(lái)自 29 個(gè)國(guó)家的 1800 多名患者參與。

Bepirovirsen（GSK836）是由GSK 和 Ionis 共同研發(fā)的一種 ASO，能夠在抑制 HBsAg 蛋白表達(dá)的同時(shí)，通過 TLR8 刺激免疫應(yīng)答，激活免疫系統(tǒng)清除血液循環(huán)系統(tǒng)中的病毒。

結(jié)果顯示，B-Well 試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，Bepirovirsen顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的功能性治愈率。 Bepirovirsen 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的功能性治愈率顯著高于單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)治療。所有排名終點(diǎn)的結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包括基線表面抗原（HBsAg）≤1000 IU/ml的患者，該組患者的療效更為顯著。

此外， Bepirovirsen 具有可接受的安全性和耐受性，與其他研究報(bào)道的結(jié)果一致。

完整的研究結(jié)果將提交至即將召開的科學(xué)大會(huì)進(jìn)行展示，并在同行評(píng)審期刊上發(fā)表，同時(shí)用于支持向全球衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交 Bepirovirsen 的上市 申請(qǐng)。如果獲得批準(zhǔn)， Bepirovirsen 有望成為首個(gè)針對(duì)慢性乙型肝炎的為期六個(gè)月的有限療程治療方案，并為未來(lái)的序貫治療策略奠定基礎(chǔ)。

慢性乙肝（HBV）感染是全球肝臟疾病的主要原因之一。據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》顯示，我國(guó)慢性乙型肝炎病毒感染者約為8600萬(wàn)，慢性乙型肝炎患者約為2000萬(wàn)至3000萬(wàn)例。

實(shí)現(xiàn)乙肝治愈一直是近年來(lái)乙型肝炎研究領(lǐng)域的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。但是，小核酸藥物的出現(xiàn)為乙肝的功能性治愈帶來(lái)了新的曙光。小核酸藥物主要包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）等，與傳統(tǒng)藥物相比具有高度的靶向性。

全球已有多個(gè)乙肝臨床治愈反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）候選藥物正在進(jìn)行臨床研究。

除了bepirovirsen，GSK還有多款乙肝小核酸療法在研，例如GSK5637608(原研發(fā)代號(hào)：JNJ-3989（ARO-HBV）正在進(jìn)行臨床Ⅱ期研究。羅氏公司和Dicerna公司合作開發(fā)的siRNA藥物Xalnesiran，能夠靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因組保守區(qū)域從而沉默多個(gè)HBV轉(zhuǎn)錄本，在聯(lián)合或不聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑的情況下，可能對(duì)慢性HBV感染患者有效。

國(guó)產(chǎn)小核酸藥物研發(fā)也取得了顯著進(jìn)展，研發(fā)中的藥物包括騰盛博藥的乙肝siRNA候選藥物BRII-835（Elebsiran），歌禮藥業(yè)（Ascletis）的ASC22（Envafolimab）、星耀坤澤的乙肝siRNA候選藥物HT-101、正大天晴的乙肝siRNA候選藥物TQA-3038。

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