上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
結直腸癌（CRC）是全世界范圍內第三常見的癌癥，也是癌癥相關死亡的第二大原因。盡管免疫療法在癌癥治療方面取得了一系列進展，但其在結直腸癌（CRC）中的療效仍然有限。微衛星高度不穩定（MSI-H）型結直腸癌對 PD-1 阻斷療法響應良好，但這一類型僅占所有結直腸癌病例的不到 15%。絕大多數結直腸癌具有微衛星穩定（MSS）特征，它們無法從這些療法中顯著獲益，這使得研發新的治療策略成為當務之急。然而，結直腸癌（CRC）中免疫逃逸的確切機制，目前仍不清楚。
2026 年 1 月 5 日，南方醫科大學南方醫院周偉杰教授團隊在Cell Research期刊發表了題為：Targeting PTPN13 with 11-amino-acid peptides of C-terminal APC prevents immune evasion of colorectal cancer 的研究論文。
該研究表明，APC 缺失通過 PTPN13 對 STAT1 的去磷酸化作用，抑制 CD8+ T 細胞浸潤并使結直腸癌（CRC）逃避免疫，這一過程獨立于 β-catenin。使用 APC 蛋白 C 端 11 個氨基酸的多肽（APC11）靶向 PTPN13 并阻斷 PTPN13-STAT1 相互作用，可防止結直腸癌免疫逃逸，抑制腫瘤進展并增強 PD-1 阻斷療法的效果。
大多數結直腸癌（CRC）患者對免疫檢查點阻斷療法響應不佳，其中 80%-90% 的病例存在
APC基因突變。之前的研究認為， APC 缺失主要通過失調的 Wnt/β-catenin 信號通路促進腫瘤進展。
而在這項最新研究中，研究團隊發現，APC 缺失會通過非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶-13（PTPN13）對 STAT1 的去磷酸化作用，獨立于 β-catenin 通路抑制 CD8+ T 細胞浸潤，并導致結直腸癌的免疫逃逸。
包含 APC 蛋白 C 末端 11 個氨基酸殘基（APC11）的多肽，可直接結合 PTPN13，阻斷 PTPN13-STAT1 相互作用，促進 STAT1 磷酸化、干擾素調控因子-1（IRF1）表達、主要組織相容性復合體 I 類（MHC-I）抗原呈遞和 T 細胞瘤內浸潤，最終抑制腫瘤進展并增強 PD-1 阻斷療法的效果。
由此，該研究揭示了一種先前未知的APC/PTPN13/STAT1依賴的腫瘤免疫抑制機制。
抗 PD-1 抗體與 APC11 多肽聯用產生的顯著抑瘤效果，為未來開發針對結直腸癌患者的抗腫瘤藥物提供了重要靶點和理論依據。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41422-025-01206-4
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