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      人類或將首次注射免疫抗癌,2025年引領腫瘤治療學的七款癌癥疫苗

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      全球超過120項臨床試驗同步推進,個性化mRNA疫苗將黑色素瘤復發率降低44%,這些數字背后是無數生命的新希望。

      全球科研團隊正在夜以繼日地探索癌癥治療的新邊界,隨著2025年的臨近,一系列突破性癌癥注射疫苗即將引領腫瘤學進入全新時代。

      這些基于RNA技術的創新療法,已在臨床試驗中展現出改變癌癥治療范式的巨大潛力。從個性化疫苗到“現成”療法,不同類型的注射疫苗正針對多種癌癥發起精準攻擊。


      圖源攝圖網(已獲授權)

      范式轉變:從“無差別轟炸”到“精準制導”的癌癥治療

      傳統癌癥治療如化療和放療,往往對健康細胞造成嚴重損害,被形象地稱為“無差別轟炸”。而新一代癌癥注射疫苗則代表了“精準制導”的治療理念。

      這些創新療法能夠訓練人體免疫系統精確識別并攻擊癌細胞,同時最大程度保護健康組織。與傳統療法不同,癌癥疫苗不僅可以治療已形成的腫瘤,還能預防癌癥復發。

      基于RNA的技術成為這一變革的核心驅動力。這類疫苗通過將編碼腫瘤特異性抗原的mRNA導入人體,指導細胞產生這些抗原,從而激活針對癌細胞的免疫反應。

      全球范圍內,已有超過120項臨床試驗正在測試各類癌癥疫苗的有效性。這些研究覆蓋了從常見癌癥到罕見類型的廣泛病種,標志著腫瘤免疫治療進入全面加速階段。

      疫苗雙軌制:預防與治療的并行革命

      癌癥注射疫苗根據應用目的可分為兩大類別:預防性疫苗與治療性疫苗,二者在抗擊癌癥的斗爭中各司其職。

      預防性疫苗旨在癌癥發生之前進行干預,通過提前訓練免疫系統識別并消除癌前病變細胞或高危致癌因素。典型例子如HPV疫苗,已成功將宮頸癌發病率顯著降低。

      治療性疫苗則針對已確診的癌癥患者,旨在增強機體對現有癌細胞的免疫攻擊,或防止治療后復發。這類疫苗往往與手術、化療或放療聯合使用,形成多維治療策略。

      “我們正處在一個獨特的交匯點,預防與治療之間的界限變得模糊,”一位腫瘤免疫學專家指出,“許多新型疫苗同時具備預防復發和治療現有腫瘤的雙重潛力。”

      全球研發圖景:超過120項臨床試驗同步推進

      癌癥疫苗研究正處于前所未有的活躍期。全球范圍內,超過120項臨床試驗正在進行中,研究對象涵蓋多種創新疫苗平臺和技術路線。

      單細胞測序、多組學整合等前沿技術為疫苗研發提供了全新工具。研究人員能夠以前所未有的精度分析腫瘤微環境和免疫細胞狀態,從而設計出更具針對性的疫苗策略。

      RNA技術在這一領域處于領先地位。與傳統疫苗相比,基于mRNA的疫苗具有研發周期短、易于個性化定制和生產規模化的多重優勢,使其成為癌癥疫苗研發的主流方向。

      特別值得注意的是,一些早期試驗已展現出持久療效。例如,某些mRNA疫苗能使胰腺癌患者的免疫系統保持強健狀態長達四年,為這一難治性癌癥帶來了新希望。

      mRNA-4157:黑色素瘤治療的個性化突破

      由Moderna與默克公司聯合開發的mRNA-4157疫苗,代表了癌癥個性化治療的新高度。這種疫苗專門針對高危黑色素瘤患者設計,展現出令人矚目的臨床效果。

      mRNA-4157的核心機制是利用患者的腫瘤樣本進行基因測序,識別出特定的腫瘤新抗原,然后設計相應的mRNA疫苗。這種“量體裁衣”的方法確保疫苗高度契合每位患者的獨特癌癥特征。

      臨床試驗數據令人振奮:與單獨使用免疫檢查點抑制劑相比,mRNA-4157聯合療法可將黑色素瘤復發風險降低44%。這一數字對于死亡率較高的晚期黑色素瘤患者而言,意味著生命長度的實質性延長。

      目前,該疫苗主要適用于已完成手術切除的高危黑色素瘤患者,以防止疾病復發。給藥方案通常包括一系列初始注射和后續加強針,整個過程與常規疫苗接種相似,患者耐受性良好。

      BNT122:個體化新抗原特異性免疫療法

      BioNTech公司開發的BNT122代表了個體化癌癥免疫療法的又一突破。這種疫苗采用獨特的iNeST平臺,能夠為每位患者定制針對其腫瘤特異性新抗原的疫苗。

      與傳統癌癥疫苗不同,BNT122不是針對廣譜腫瘤抗原,而是精準靶向患者腫瘤細胞特有的突變蛋白。這種高度個性化的方法確保了免疫反應的特異性和有效性。

      BNT122正在進行針對多種實體瘤的臨床試驗,包括結直腸癌、胰腺癌和黑色素瘤等。早期數據顯示,該疫苗能夠有效激活針對患者特異性新抗原的T細胞反應。

      盡管生產個性化疫苗面臨技術和時間挑戰,但BioNTech已開發出高效的生產流程,能夠在數周內完成從腫瘤取樣到疫苗制備的全過程,為臨床應用奠定了可行性基礎。

      ELI-002 2P:“現成”疫苗的普惠優勢

      與個性化疫苗形成互補的是“現成”癌癥疫苗,ELI-002 2P是其中的杰出代表。這種疫苗針對多種癌癥中常見的KRAS突變,無需個體化定制即可廣泛使用。

      KRAS突變被稱為“癌癥的阿喀琉斯之踵”,在胰腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌中極為常見。ELI-002 2P正是針對這一廣泛存在的突變設計,具有廣泛的應用潛力。

      臨床試驗表明,ELI-002 2P能夠激發強大的免疫反應,針對KRAS G12D和G12R突變產生特異性T細胞應答。在胰腺癌和結直腸癌患者中,該疫苗已顯示出延長無病生存期的趨勢。

      “現成”疫苗的最大優勢在于可及性。與耗時數周的個性化疫苗不同,這類疫苗可以立即使用,且生產成本更低,有望使更多患者受益于癌癥免疫治療的前沿成果。

      目前無癌家園(400-626-9916)正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在開展中:主要為晚期惡性實體腫瘤,包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等癌種。

      CUE-101:HPV陽性癌癥的精準打擊

      針對特定致癌因素設計的癌癥疫苗,CUE-101是一個典范。這種疫苗專門靶向HPV16驅動的惡性腫瘤,為頭頸癌等HPV相關癌癥提供了新的治療選擇。

      HPV16是人類乳頭瘤病毒的一種高危型別,是口咽癌等頭頸部癌癥的主要致病因素。CUE-101的設計巧妙之處在于,它能夠精準識別HPV16產生的E7癌蛋白,并激活特異性T細胞反應。

      早期臨床試驗顯示,CUE-101單藥治療在HPV陽性頭頸癌患者中具有良好的耐受性和初步療效。更令人期待的是,該疫苗與免疫檢查點抑制劑的聯合療法正在探索中。

      “靶向致癌病毒的特異性疫苗,代表了癌癥預防和治療的另一個重要方向,”一位病毒腫瘤學專家解釋道,“這種方法不僅能治療已形成的癌癥,還能預防病毒相關癌癥的發生。”

      ADXS-503:非小細胞肺癌的細菌載體突破

      ADXS-503采用了一種獨特的基于李斯特菌的疫苗平臺,為非小細胞肺癌治療帶來了創新思路。這種疫苗利用減毒李斯特菌作為載體,將腫瘤抗原遞送至免疫系統。

      李斯特菌具有天然傾向于在抗原呈遞細胞內生長的特性,使其成為理想的疫苗載體。ADXS-503通過改造李斯特菌,使其表達多種非小細胞肺癌相關抗原,從而激發廣泛的抗腫瘤免疫。

      在既往接受過治療的非小細胞肺癌患者中,ADXS-503顯示出良好的安全性和初步療效。這種疫苗能夠誘導針對多種腫瘤抗原的免疫應答,可能有助于克服腫瘤異質性和免疫逃逸。

      生活質量是晚期癌癥治療的重要考量。與化療相比,ADXS-503的副作用譜更為溫和,主要為可控的發熱和疲勞,使患者在治療期間能夠保持較好的生活狀態。

      CVnCoV:從新冠肺炎到癌癥治療的平臺跨越

      CureVac公司的CVnCoV最初是為新冠肺炎開發,但其mRNA技術平臺正成功轉化為癌癥治療工具。這種跨界應用展示了mRNA技術的廣泛適用性和快速適應能力。

      與傳統疫苗不同,mRNA平臺具有極高的靈活性。通過簡單調整mRNA序列,同一生產平臺可快速開發針對不同癌癥抗原的疫苗,大大縮短了研發周期。

      CVnCoV癌癥疫苗旨在靶向多種腫瘤相關抗原,激發針對癌細胞的廣泛免疫反應。早期臨床前研究顯示,該平臺能夠有效誘導抗原特異性T細胞應答。

      制造可擴展性是mRNA疫苗的另一大優勢。基于已經建立的COVID-19疫苗生產線,癌癥mRNA疫苗可以快速實現大規模生產,為全球范圍內的廣泛應用奠定基礎。

      通用癌癥疫苗:理想與現實之間的橋梁

      隨著對腫瘤免疫學理解的深入,研發通用癌癥疫苗的目標日益清晰。這種“一針多效”的理想化疫苗,能夠同時針對多種癌癥類型,將徹底改變腫瘤治療格局。

      研究人員正致力于識別存在于多種癌癥中的共同抗原,即“泛癌抗原”。這些抗原在不同類型的腫瘤細胞表面均有表達,但在正常組織中表達有限或缺失,是理想疫苗靶點。

      盡管如此,開發通用癌癥疫苗仍面臨重大挑戰。腫瘤異質性、免疫編輯機制和個體免疫系統差異,都可能導致單一疫苗難以對所有患者均產生強效反應。

      樂觀預測認為,隨著多抗原疫苗和個性化疫苗技術的融合,未來可能開發出“半通用”疫苗——針對常見癌癥突變組合的疫苗庫,醫生可根據患者情況選擇最合適的組合。

      實體瘤與血液癌:不同戰場需要不同戰略

      癌癥注射疫苗在不同類型癌癥中的效果存在顯著差異。理解這些差異對于優化疫苗應用和研發新策略至關重要。

      對于實體瘤,如黑色素瘤、肺癌和胰腺癌,疫苗需要克服腫瘤微環境的免疫抑制屏障。聯合使用疫苗與免疫檢查點抑制劑,已被證明能夠顯著增強治療效果。

      血液系統惡性腫瘤,如淋巴瘤和白血病,則呈現不同的挑戰和機遇。由于血液癌細胞更易接觸,疫苗可能更直接地發揮作用,但同時也需避免對正常血細胞的誤傷。

      尋找預測治療反應的生物標志物是關鍵研究方向。PD-L1表達、腫瘤突變負荷和微衛星不穩定性等標志物,正在被用于篩選最可能從疫苗治療中受益的患者群體。

      聯合療法:1+1>2的協同效應

      單一療法往往難以完全控制癌癥,因此聯合策略成為提高疫苗療效的關鍵。癌癥疫苗與其他治療方式的協同作用,正在開辟癌癥治療的新維度。

      免疫檢查點抑制劑是目前最常見的疫苗搭檔。疫苗能夠激活腫瘤特異性T細胞,而檢查點抑制劑則解除這些T細胞受到的抑制,兩者結合產生強大的協同效應。

      與傳統化療或靶向治療聯合使用是另一重要方向。疫苗能夠誘導長期免疫記憶,而化療和靶向藥物則快速減少腫瘤負荷,這種組合可能產生互補的治療效果。

      放療與疫苗的聯合也顯示出前景。放療不僅可以直接殺傷腫瘤細胞,還能改變腫瘤微環境,釋放腫瘤抗原,增強疫苗的免疫激活效果,形成“原位疫苗”效應。

      未來展望:癌癥疫苗的五大發展趨勢

      展望未來,癌癥疫苗領域將呈現五個主要發展趨勢:個性化程度不斷提高、聯合策略日益優化、生產周期持續縮短、應用范圍逐步擴大和全球可及性顯著改善。

      隨著測序技術和人工智能的進步,個性化疫苗將更加精準和快速。未來可能實現“實時疫苗調整”,根據治療過程中腫瘤的演化動態調整疫苗組成。

      生產技術的革新將大幅縮短疫苗制備時間。從目前的數周縮短至數天,將使更多患者能夠及時獲得個性化疫苗治療,特別是在快速進展的癌癥中。

      應用范圍將從晚期癌癥向早期和輔助治療擴展。預防術后復發和癌前病變干預,將成為癌癥疫苗的重要應用場景,真正實現從治療向預防的轉變。

      常見問題:解答公眾最關心的疫苗疑問

      問:癌癥疫苗與普通疫苗有何不同?

      答:傳統疫苗主要預防傳染病,而癌癥疫苗則側重于治療或預防癌癥。大多數癌癥疫苗屬于治療性疫苗,旨在增強免疫系統對抗已有癌癥的能力。

      問:哪些患者適合接受癌癥疫苗治療?

      答:適用人群因疫苗類型而異。個性化疫苗通常需要患者腫瘤具有足夠的突變負荷;現成疫苗則針對特定突變或病毒相關性癌癥。具體適應癥需由腫瘤專家評估。

      問:疫苗能否完全替代傳統癌癥治療?

      答:目前還不能。癌癥疫苗主要作為綜合治療的一部分,與手術、放療、化療或免疫治療聯合使用,發揮協同作用。單一療法很難完全控制癌癥。

      本文為無癌家園原創

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