登頂Nature子刊，下一代in vivo TCE療法殺出“中國黑馬”

肝細胞癌（HCC）治療領域迎來里程碑式創新突破。

12月15日，劑泰科技自主研發的開創性mRNA編碼的雙特異性T細胞銜接器（TCE）療法MTS105相關成果，在Nature Communications雜志正式發表，下一代in vivo TCE療法賽道殺出一匹“黑馬”。

研究數據顯示[1]，MTS-105在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中，組織特異性藥物富集顯著優于對照的抗體型TCE；在食蟹猴實驗中，所有受試動物在測試劑量下均耐受良好，其獨特的表達動力學可支持每周一次給藥；小鼠模型數據顯示，在低至0.15μg劑量下，實驗小鼠實現100%完全緩解，腫瘤完全清除；MTS-105治愈（無瘤）小鼠在再次接種新腫瘤后仍保持無瘤狀態，顯示出長期免疫記憶效應。

機制研究顯示，體內mRNA編碼的不帶Fc設計的TCE可以更好地調控T細胞活化和分化，防止過度激活導致的細胞凋亡和功能衰竭。

目前，MTS-105已經進入臨床開發階段，有望成為全球首款CD3/GPC3靶向mRNA編碼TCE實體瘤療法。

突破HCC治療困局

肝細胞癌（HCC）是全球癌癥相關死亡的重要原因之一，多數患者確診時已進展至不可切除階段，預后極差。當前，晚期HCC的治療選擇依然有限，即便是一線標準療法（如阿特珠單抗+貝伐珠單抗），其中位總生存期與無進展生存期仍不盡如人意，客觀緩解率普遍低于30%，臨床亟需更高效、更安全的創新治療方案。

在眾多潛力靶點中，GPC3因其在超70%的HCC腫瘤中特異性高表達、而在成人正常組織中表達極低，被視為HCC免疫治療領域的理想靶標。根據醫藥魔方NextPharma?數據庫，全球肝細胞癌在研藥物超700款，其中70余款聚焦于GPC3靶點，技術路徑涵蓋單抗、雙抗（包括TCE）、ADC、CAR-T細胞療法、疫苗等，群雄逐鹿的格局已然成型。

盡管全球管線研發百花齊放，但目前尚無GPC3靶向藥物獲批上市，傳統技術路線也面臨多重挑戰。以在血液腫瘤中斬獲佳績的雙特異性TCE為例，其在進軍實體瘤領域時遭遇了雙重壁壘：一方面，其需要極高的系統暴露量才能保證藥物在腫瘤部位的有效滲透，極易引發細胞因子釋放綜合征（CRS）等嚴重毒副作用；另一方面，腫瘤內的藥物實際富集效率低，例如傳統抗體TCE（如ERY974）在腫瘤組織中暴露受限，導致其療效受到限制。

在此背景下，劑泰科技的“mRNA編碼的TCE”技術有望徹底打破傳統僵局，針對CD3/GPC3靶點，劑泰科技的MTS105項目進展位居全球首位，目前已完成GLP毒理學研究，并啟動了首項由研究者發起的臨床試驗（IIT），標志著其正式進入臨床開發階段（NCT06689540）。

MTS105的設計邏輯可類比“特洛伊木馬”戰術：編碼雙特異性TCE的mRNA由肝靶向LNP精準遞送至肝臟，并在被肝細胞攝取后在體內原位持續、大量表達與分泌TCE。由此產生的TCE能高效滲透實體瘤，在局部建立穩定的高暴露水平，進而充分激活和招募T細胞對腫瘤細胞實施定向殺傷。

相較而言，傳統蛋白類雙抗或免疫療法依賴全身靜脈給藥，往往難以穿透實體瘤致密的基質屏障，造成瘤內暴露不足；因此，為彌補滲透不足就需要更高的系統性劑量，又會帶來不必要的全身暴露與相關毒性風險。MTS105的“特洛伊木馬”策略從根本上改變了傳統“外部攻城”的模式，通過在肝臟腫瘤區域持續生成并輸送活性分子，有效克服了實體瘤遞送的關鍵瓶頸，使藥效更精準聚焦于腫瘤微環境，顯著提升了治療選擇性與安全性。

與傳統治療策略相比，mRNA編碼的TCE技術展現出以下優勢：

1）體內高效表達：mRNA能在體內直接編碼并生成功能性TCE，繞過了復雜的體外蛋白生產和純化流程，在簡化工藝的同時，改善了藥物的表達動力學與生物利用度；

2）肝臟靶向遞送：LNP遞送系統可精準地將mRNA遞送至肝臟腫瘤區域，最大限度地減少全身性脫靶風險；

3）良好的安全性：臨床前研究表明，在有效治療劑量下，實驗動物未觀察到顯著的不良反應，預示著其潛在的良好安全性；

4）強效抑瘤效果：能夠實現劑量依賴性的完全腫瘤消退，展現出顯著的抗腫瘤活性。

全球首款CD3/GPC3 mRNA TCE療法

在這篇最新發表于Nature Communications的研究中[1]，劑泰科技的研究團隊首先從NanoForge的數據心臟千萬級脂質庫中，篩選出新型候選分子MLX0473。實驗數據證實，MLX0473-LNP的mRNA遞送效率與蛋白表達水平均顯著優于對照組，展現出更高效、更持久的表達特性。

基于此，劑泰團隊成功構建了mRNA-LNP藥物MTS105。通過對其mRNA序列的優化，MTS105能在體內表達靶向GPC3×CD3的雙特異性TCE。尤為關鍵的是，MTS105首次驗證了無Fc區設計的雙特異性抗體在T細胞激活中的獨特優勢，該設計能夠避免反復刺激導致的T細胞凋亡與耗竭，從分子層面為其可靠的安全性及持久的療效奠定了基礎。

有效性方面，在免疫健全、具有人源CD3 T細胞的肝原位腫瘤小鼠模型中，MTS105展現出顯著的抗腫瘤效果。在低至0.15μg/小鼠的劑量下，實驗小鼠實現100%完全緩解（CR），腫瘤被完全清除。0.5μg/小鼠的劑量下，84天隨訪期內未見復發。相比之下，傳統的抗體類TCE（ERY974）在1mg/kg（約20μg/小鼠）劑量下僅表現出約50%的腫瘤生長抑制。

MTS105在肝原位癌模型中的有效性數據

安全性方面，MTS105在小鼠、大鼠及食蟹猴模型中均表現優異，其肝臟藥物暴露量顯著高于血漿，實現了高度的組織特異性富集，安全性優于傳統抗體TCE。

在食蟹猴實驗中，MTS105展現出良好的線性藥代動力學特征，所有受試動物在測試劑量下均耐受良好，未出現嚴重不良反應。MTS105獨特的緩釋特性可支持每周一次給藥，有望提升患者依從性。

研究還發現，在腫瘤完全消退的小鼠體內再次接種同類癌細胞時，小鼠能保持長期無瘤狀態。免疫表型分析顯示，其外周血及脾臟中的CD8+效應記憶T細胞群顯著擴增。這表明MTS105不僅能直接清除腫瘤，更能重塑機體免疫系統，建立起可長期持續的保護性免疫記憶。

結合mRNA技術規模化生產的優勢及劑泰科技自研遞送平臺的可復用能力，MTS105的產業化前景值得期待，具備拿下全球首款CD3/GPC3靶向mRNA編碼TCE療法的實力。

“火箭+衛星”研發新范式

成立于2020年的劑泰科技是全球最早布局AI+藥物遞送賽道的公司之一。9月16日，劑泰科技正式發布全球首個AI驅動的納米遞送平臺NanoForge，首次官宣“火箭（LNP）+衛星（mRNA）”的研發新范式。NanoForge平臺核心由三大模塊構成：1）AiLNP（AI核酸遞送系統設計）；2）AiRNA（AI mRNA序列優化）；3）AiTEM（AI小分子制劑設計）。

截至目前，公司已擁有超過1000萬種的脂質結構，10萬個可做模型訓練的數據點，并已突破性成功開發靶向人體內肝、肺、免疫器官、心臟、肌肉、腫瘤、中樞神經系統、胃腸道8個器官或組織的LNP，獲得授權和已備案專利申請超過100項。

MTS105正是劑泰科技“火箭+衛星”范式的第一個官宣代表作。

與聚焦肝臟靶向的MTS105相呼應，劑泰科技利用同一平臺開發的MTS107則實現了脾臟靶向遞送的突破，其相關研究成果已于9月17日發表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer雜志[2]。

MTS107在mRNA抗原設計上完成了原創性升級，通過引入新型佐劑，顯著提升了抗原提呈效率與特異性T細胞的抗腫瘤活性。臨床前研究表明，在HPV16+ TC-1及HPV18+ MC38等小鼠模型中，這款治療性mRNA疫苗能夠劑量依賴性地誘導HPV特異性CD8+ T細胞擴增與瘤內浸潤。

作為單藥，其對晚期腫瘤的最高生長抑制率高達71.79%；當與抗PD-1抗體聯用時，更是實現了100%的完全緩解，且未觀察到明顯的體重下降或嚴重不良反應，為HPV相關宮頸癌、頭頸癌等患者提供了全新的突破性治療方案。

MTS107聯用策略的潛力也在Nature近日發表的研究中得到了側面印證[3]。數據顯示，疊加接種mRNA新冠疫苗的患者三年生存率幾乎是未接種的兩倍，其核心機制與MTS107聯合治療異曲同工：mRNA疫苗作為一種高效的免疫激活劑，能協同PD-1產生更持久、更廣泛的特異性抗腫瘤免疫。

基于“火箭+衛星”這一新范式，劑泰科技已成功構建了覆蓋腫瘤、代謝、自身免疫及中樞神經系統疾病等多個關鍵領域的多元化管線布局，目前已開發超10個管線項目。其核心技術展現出高復用性，如MTS105所驗證的肝臟靶向LNP技術可無縫延伸至肝臟疾病管線的開發中，而積累的mRNA優化經驗則能為多款TCE療法的快速推進提供堅實支撐，形成了平臺賦能管線、管線反哺平臺的良性協同效應。

劑泰科技今年完成了由北京市醫藥健康產業投資基金和大興區產業投資基金聯合領投的4億元人民幣D輪融資，累計融資超3億美元，是國內納米遞送賽道的“融資王”，此前得到紅杉、中金、峰瑞資本等多輪領投和跟投。

公司創始團隊包括美國工程院院士陳紅敏博士，MIT科學家賴才達博士和王文首博士，核心團隊均為各領域實戰經驗豐富的老兵，扎實的技術積淀與全球產業視野為平臺的持續迭代與管線的快速推進奠定了堅實基礎。

在研發布局上，劑泰科技已在杭州、北京及美國劍橋建立起三大研發中心，兼顧國內產業鏈優勢和臨床前研究與臨床試驗資源，同時通過海外中心緊密鏈接全球最前沿的技術與一線國際藥廠資源，可見劑泰科技眼望全球首創的志向和實力。

公司聯合創始人兼CEO賴才達曾講到，劑泰科技的愿景是做生物世界的SpaceX，以不同的納米火箭，用類似SpaceX的商業驅動模式，既提供火箭的服務，與大藥廠和biotech合作產品開發，又自研“火箭+衛星”系列突破性管線產品。

結語

從AI驅動的NanoForge納米遞送平臺，到mRNA編碼TCE的創新療法模式，劑泰科技正以MTS105為突破起點，重新定義癌癥等疾病的未來治療格局。這座高效運轉的“火箭+衛星”工廠，有望加速產出更多潛在first-in-class爆品。

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[1] Yan Huang, Shaoli Liu et al. Organ-specific delivery of an mRNA-encoded bispecific T cell engager targeting glypican-3 in hepatocellular carcinoma. Nature Communications（2025）

https://www.nature.com/articles/s41467-025-66087-y

[2] Qiang Zhang et al. mRNA-encoded mutant HPV16/18 vaccines promote specific T-cell responses and synergize with anti-PD-1 checkpoint blockade in mediating therapeutic tumor regression in mice. Journal for ImmunoTherapy of Cancer（2025）

https://jitc.bmj.com/content/13/9/e012090

[3] Adam J. Grippin et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade. Nature（2025）

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y

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