SMA診療越來(lái)越重視患者報(bào)告結(jié)局，詳解PRO帶來(lái)的獨(dú)特價(jià)值

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PRO逐漸成為SMA患者真實(shí)體驗(yàn)與療效評(píng)估核心。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種常染色體隱性遺傳神經(jīng)肌肉疾病，新生兒發(fā)病率約為1/10000~1/6000，人群攜帶率約為1/60~1/40[1]。臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性肌無(wú)力和肌萎縮為特征，常合并呼吸、消化及骨骼等多系統(tǒng)損害，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。隨著個(gè)體化醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展和以患者為中心醫(yī)療理念的推動(dòng)，患者在衛(wèi)生決策中的地位和作用愈發(fā)凸顯，患者報(bào)告結(jié)局（PRO）日益受到重視[3]。這種直接來(lái)自患者對(duì)自身健康狀態(tài)、功能水平及治療感受，不包括醫(yī)護(hù)人員及其他人員解釋的主觀報(bào)告，逐漸成為SMA領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其臨床價(jià)值與獨(dú)特優(yōu)勢(shì)正被廣泛認(rèn)可，為疾病管理帶來(lái)全新視角[4]。

捕捉患者真實(shí)體驗(yàn)，SMA領(lǐng)域PRO應(yīng)用進(jìn)階的核心動(dòng)因

傳統(tǒng)SMA治療以對(duì)癥支持、康復(fù)訓(xùn)練為主，臨床評(píng)估聚焦于運(yùn)動(dòng)功能、肌力、脊柱畸形等客觀指標(biāo)，如費(fèi)城兒童醫(yī)院神經(jīng)肌肉疾病評(píng)估量表（CHOP-INTEND）、漢默史密斯運(yùn)動(dòng)功能擴(kuò)展量表（HFMSE）等[5]，核心目標(biāo)在于改善患者癥狀與功能。隨著疾病修正治療（DMT）藥物的到來(lái)，疾病進(jìn)程明顯延緩，SMA患者生命周期及生活質(zhì)量得到明顯提升[6]，此時(shí)單純的客觀指標(biāo)已無(wú)法涵蓋患者的真實(shí)體驗(yàn)，PRO能夠捕捉到這種客觀指標(biāo)與主觀體驗(yàn)的差異，為治療效果評(píng)估提供更全面的依據(jù)，成為藥物研發(fā)與個(gè)體化臨床決策的重要補(bǔ)充[4,7]。

SMA作為多系統(tǒng)疾病，其影響遠(yuǎn)超肌肉與運(yùn)動(dòng)功能，而是涉及呼吸、吞咽、營(yíng)養(yǎng)、心理、社交等多個(gè)系統(tǒng)與維度[6]。臨床實(shí)踐中，醫(yī)護(hù)人員往往更關(guān)注可量化的生理指標(biāo)，卻容易忽視患者在日常生活中面臨的細(xì)微困擾，例如長(zhǎng)期疲勞帶來(lái)的生活困境、因疾病導(dǎo)致的社交隔離焦慮、吞咽功能障礙帶來(lái)的進(jìn)食恐懼等。PRO以患者為核心，直接采集其在疾病管理全流程中的主觀感受，使醫(yī)療決策從“以疾病為中心”轉(zhuǎn)向“以患者為中心”[3]。這種轉(zhuǎn)變不僅符合現(xiàn)代醫(yī)療的核心價(jià)值，更能增強(qiáng)患者的治療參與感，提升治療依從性，形成醫(yī)患協(xié)同的良好診療生態(tài)。

隨著臨床研究的深入，國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)與指南逐漸重視PRO的應(yīng)用價(jià)值。在藥物審評(píng)審批中也鼓勵(lì)將PRO作為關(guān)鍵結(jié)局指標(biāo)，以全面反映藥物的臨床價(jià)值[7]。在SMA領(lǐng)域，我國(guó)2022年發(fā)布的《脊髓性肌萎縮癥康復(fù)管理專家共識(shí)》也明確將生活質(zhì)量評(píng)估納入評(píng)估體系，推薦采用PRO進(jìn)行評(píng)估[4]。此外SMA領(lǐng)域的臨床研究已證實(shí)，PRO能夠敏感捕捉治療帶來(lái)的細(xì)微變化，尤其是在疲勞、心理狀態(tài)等傳統(tǒng)量表難以覆蓋的領(lǐng)域[8]，推動(dòng)研究結(jié)果更貼近臨床實(shí)際需求。

多維度賦能SMA診療，PRO的實(shí)踐應(yīng)用與臨床意義

SMA 患者存在顯著的個(gè)體差異，即使同一分型患者，對(duì)治療的反應(yīng)與功能恢復(fù)軌跡也各不相同。傳統(tǒng)客觀指標(biāo)僅能反映部分治療獲益，而PRO可從多維度評(píng)估治療效果。在運(yùn)動(dòng)功能方面，患者可報(bào)告日常活動(dòng)中“能否獨(dú)立完成穿衣、洗漱”等實(shí)際能力變化；在心理狀態(tài)方面，通過(guò)PRO可監(jiān)測(cè)患者因疾病帶來(lái)的焦慮、抑郁情緒，及時(shí)介入心理干預(yù)；在治療耐受性方面，患者能夠反饋藥物不良反應(yīng)及康復(fù)訓(xùn)練的疲勞程度，為治療方案調(diào)整提供依據(jù)。一項(xiàng)真實(shí)世界研究顯示，部分不能行走的2型和3型SMA成年患者在整體運(yùn)動(dòng)功能保持穩(wěn)定或改善幅度較小的情況下，基于悉尼吞咽問(wèn)卷（SSQ）評(píng)分，發(fā)現(xiàn)利司撲蘭治療12個(gè)月時(shí)仍能改善其主觀吞咽功能[9]，臨床實(shí)踐中或可據(jù)此優(yōu)化康復(fù)訓(xùn)練中吞咽功能訓(xùn)練的比重，進(jìn)一步提升患者生活質(zhì)量。

另一項(xiàng)來(lái)自克羅地亞的真實(shí)世界研究納入31例2～3型成年SMA患者，結(jié)果顯示，經(jīng)利司撲蘭治療后，基于下頜功能限制量表（JFLS）評(píng)估延髓功能，9 例 2 型 SMA 患者（60%）報(bào)告至少有一個(gè)測(cè)量項(xiàng)目出現(xiàn)改善，最常見(jiàn)的延髓功能改善包括吞咽、說(shuō)話和咀嚼等方面。基于個(gè)體化神經(jīng)肌肉疾病生活質(zhì)量量表（INQoL）評(píng)估發(fā)現(xiàn)經(jīng)治后患者生活質(zhì)量也有不同程度的改善，包括肌無(wú)力程度、疲勞癥狀、疼痛癥狀減輕，日常活動(dòng)能力、獨(dú)立性增加、人際關(guān)系和自我形象的改善。此外SMA 患者還報(bào)告了體重增加、食欲增加、消化功能改善、月經(jīng)周期恢復(fù)正常等主觀改善[10]。

此外PRO在早期識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)方面也獨(dú)具價(jià)值。SMA患者的并發(fā)癥可呈隱匿性進(jìn)展，如呼吸功能下降、營(yíng)養(yǎng)失衡、心理問(wèn)題等，早期客觀指標(biāo)可能無(wú)明顯異常，卻已對(duì)患者生活產(chǎn)生影響。PRO能夠敏銳捕捉這些潛在風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)：患者報(bào)告的“食欲減退、進(jìn)食時(shí)嗆咳頻繁”可能提示吞咽功能惡化，需調(diào)整飲食質(zhì)地與吞咽訓(xùn)練方案；“不愿與人交往、情緒低落”則可能是心理問(wèn)題的預(yù)警，需聯(lián)合心理科進(jìn)行干預(yù)。通過(guò)PRO的定期評(píng)估，可實(shí)現(xiàn)并發(fā)癥的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，減少重癥事件發(fā)生。

在康復(fù)方面，SMA的康復(fù)管理強(qiáng)調(diào)“醫(yī)院-社區(qū)-家庭”的全程模式[5]，需多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（康復(fù)科、神經(jīng)內(nèi)科、營(yíng)養(yǎng)科、心理科等）協(xié)同參與。PRO作為標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)估工具，能夠在不同場(chǎng)景、不同學(xué)科間傳遞一致的患者主觀信息。在醫(yī)院層面，PRO結(jié)果可幫助康復(fù)科醫(yī)生制定針對(duì)性訓(xùn)練計(jì)劃，在社區(qū)層面，基層醫(yī)護(hù)人員可通過(guò)PRO快速掌握患者居家康復(fù)效果與需求，在家庭層面，患者及照護(hù)者可通過(guò)PRO記錄日常健康狀態(tài)，為復(fù)診提供精準(zhǔn)參考。

結(jié)語(yǔ)

在SMA 治療格局不斷演進(jìn)的背景下，PRO的崛起是醫(yī)療理念從“疾病導(dǎo)向”向“患者導(dǎo)向”轉(zhuǎn)變的必然結(jié)果。PRO 以其獨(dú)特的評(píng)估視角，不僅彌補(bǔ)了傳統(tǒng)客觀量表的不足，全面反映患者的健康狀態(tài)與治療獲益，更捕捉到疲勞、心理狀態(tài)、日常生活體驗(yàn)等易被忽視的關(guān)鍵細(xì)節(jié)，為臨床決策、康復(fù)管理、藥物研發(fā)與衛(wèi)生政策制定提供更精準(zhǔn)、更全面的依據(jù)。

未來(lái)，隨著SMA疾病管理的不斷規(guī)范化，PRO的應(yīng)用將更加深入：一方面，需進(jìn)一步開(kāi)發(fā)SMA特異性PRO工具，提升評(píng)估的針對(duì)性與敏感性，另一方面，需建立PRO數(shù)據(jù)與客觀指標(biāo)的整合分析體系，實(shí)現(xiàn)主觀體驗(yàn)與客觀功能的全面評(píng)估。通過(guò)PRO的廣泛應(yīng)用，將真正實(shí)現(xiàn)SMA患者的全生命周期、多維度健康管理，讓治療與康復(fù)不僅延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，更能提升其生活質(zhì)量，幫助患者更好地回歸家庭、融入社會(huì)。

調(diào)研問(wèn)題

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