循證引領，靶向突破：奧瑞利珠單抗開啟多發性硬化治療新篇章

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全面解析奧瑞利珠單抗在MS治療中的核心價值。

多發性硬化（MS）是一種中樞神經系統的慢性炎癥性疾病，其病理特征包括神經纖維的脫髓鞘、軸突損傷以及相應的神經功能障礙。MS的發病機制復雜，其中免疫系統異常激活，特別是B細胞和T細胞的異常反應，被認為是驅動疾病進展的關鍵因素。近年來，隨著對MS免疫病理機制的深入理解，靶向B細胞的治療策略逐漸成為研究熱點。

奧瑞利珠單抗作為一種新型的重組人源化單抗，通過選擇性靶向CD20+B細胞，展現出良好的治療效果。基于此，醫學界特邀空軍軍醫大學唐都醫院郭俊教授從作用機制和循證證據，全面解析奧瑞利珠單抗在MS治療中的核心價值。

靶向B細胞：揭秘奧瑞利珠單抗如何重塑多發性硬化的治療格局

MS的發病機制涉及多個免疫細胞的異常激活和相互作用。其中，B細胞在MS的病理過程中發揮關鍵作用。B細胞不僅作為抗原提呈細胞激活T細胞，還能產生自身抗體，介導組織損傷，并形成異位淋巴濾泡樣生發中心，持續激活免疫反應。此外，B細胞還能產生多種細胞因子，如促炎細胞因子，進一步加劇神經炎癥。在MS患者的中樞神經系統中，B細胞和T細胞共同侵入，導致血腦屏障的破壞和中樞神經系統的炎癥反應。B細胞的異常活化及其產生的抗體和細胞因子，共同促進了少突膠質細胞和神經元的損傷，從而導致神經功能的進行性下降[1]。

CD20是一種在B細胞表面廣泛表達的抗原，在B細胞的發育、分化和功能中發揮重要作用。奧瑞利珠單抗通過與CD20結合，可誘導B細胞耗竭，從而抑制B細胞介導的免疫反應。奧瑞利珠單抗的作用機制主要包括以下幾個方面[2,3]：

• 抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）：奧瑞利珠單抗與B細胞表面的CD20結合后，通過效應細胞（如自然殺傷細胞）識別并結合抗體，引發靶細胞的裂解。

• 補體依賴性細胞毒性（CDC）：奧瑞利珠單抗還能激活補體系統，形成膜攻擊復合物（MAC），直接誘導B細胞裂解。

• 抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）：巨噬細胞等吞噬細胞可通過與奧瑞利珠單抗結合，吞噬并降解B細胞。

與同類抗CD20單抗相比，奧瑞利珠單抗因其人源化設計和優化的Fc段結構，具有半衰期更長、免疫原性更低的優勢，這使得其在體內能維持更持久的有效濃度，實現更深層、更持久的B細胞耗竭。

奧瑞利珠單抗治療MS的循證深度解析：從臨床數據到真實世界實踐

奧瑞利珠單抗在復發型多發性硬化（RMS）和原發進展型多發性硬化（PPMS）中的療效已通過多項臨床研究得到驗證。

奧瑞利珠單抗在RMS中的療效表現

在OPERA I/II研究[4]中，奧瑞利珠單抗展現出明確的臨床與影像學獲益。數據顯示，治療96周后，奧瑞利珠單抗組的年化復發率顯著低于干擾素β-1a組（0.16 vs 0.29），同時12周和24周確認的殘疾改善比例明顯提高，提示該藥物不僅能夠有效控制疾病復發，還可能促進神經功能恢復。影像學評估進一步證實了其療效：與對照組相比，奧瑞利珠單抗組患者的釓增強T1病灶累積數量和新發/擴大T2病灶總數均顯著減少，表明該藥物能夠有效抑制中樞神經系統內的炎癥活動與結構性病灶進展。

奧瑞利珠單抗在PPMS中的療效表現

在ORATORIO研究[5]中，奧瑞利珠單抗對延緩殘疾進展和神經結構保護表現出明確作用。數據顯示，治療組患者的12周確認殘疾進展風險較安慰劑組顯著降低24%，同時24周確認的殘疾改善比例也顯著提高，證實了該藥在延緩PPMS疾病進展方面的積極作用。影像學評估進一步顯示，經過120周治療后，奧瑞利珠單抗組患者的T2病灶總體積與腦容量損失均顯著減少，表明該藥物有助于減緩腦萎縮進程，從而維持神經結構的完整性。

安全性分析

綜合上述試驗研究的安全性數據，奧瑞利珠單抗與對照組在總體不良事件發生率、嚴重不良事件、導致停藥的不良事件及死亡事件方面均未顯示出顯著差異。常見不良事件主要包括輸注相關反應、上呼吸道感染、鼻咽炎和頭痛等，這些事件多數程度為輕至中度，可通過規范的前驅用藥及臨床監測實現有效管理。

臨床應用建議

基于現有循證證據，奧瑞利珠單抗適用于成人RMS及PPMS患者的治療。推薦方案為：初始劑量600 mg，分兩次靜脈輸注（每次300 mg，間隔2周），此后每6個月給予600 mg維持治療。為減少輸注相關反應，建議每次輸注前使用糖皮質激素（如甲潑尼龍）及解熱鎮痛藥進行前驅用藥。治療期間應關注患者感染征象，并建議在治療開始前完成必要疫苗接種，以優化治療安全性與整體療效。

特殊人群的應用優勢

對于育齡期女性MS患者，奧瑞利珠單抗具有獨特優勢。研究顯示其不增加不良妊娠或嬰兒結局風險。基于相關臨床研究，歐盟說明書已允許末次治療4個月后即可計劃妊娠，提升了圍妊娠期治療靈活性[6]。在老年患者（≥50歲）中，該藥同樣顯示良好安全性。研究表明老年患者使用高效疾病修正治療（DMTs）未顯著增加不良事件風險[7]。奧瑞利珠單抗憑借每6個月一次的給藥方案和明確療效，已成為該群體最常用的高效DMT之一。

小結

奧瑞利珠單抗在多發性硬化治療中展現出明確的臨床療效與良好的安全性特征。其通過快速且持久的B細胞耗竭機制，顯著延緩疾病進展并改善神經功能結局，在RMS和PPMS中均體現出治療優勢，在育齡期女性及老年患者等特殊人群中亦具有重要應用價值。

調研問題

參考文獻：

[1] Kieseier BC. The mechanism of action of interferon-β in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2011 Jun 1;25(6):491-502.

[2] Lisak R P, Nedelkoska L, Benjamins J A, et al. B cells from patients with multiple sclerosis induce cell death via apoptosis in neurons in vitro[J]. Journal of Neuroimmunology, 2017,309:88-99.

[3] Magliozzi R, Howell OW, Reeves C, et al. A Gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010 Oct;68(4):477-93.

[4] Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.

[5] MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase III OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6] Riley Bove, et al. Placental and Breastmilk Transfer of Ocrelizumab from Women with Multiple Sclerosis to Infants and the Potential Impact on B-Cell Levels: Primary Analysis of the Prospective, Multicenter, Open-label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. AAN 2025

[7] Epstein S, Fong K T, De Jager P L, et al. Evaluation of ocrelizumab in older progressive multiple sclerosis patients[J]. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 2021,55:103171.

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