三度Nature背靠背，鐵死亡大放異彩！

2012年，哥倫比亞大學(xué)Brent R Stockwell教授團(tuán)隊(duì)，首次在Cell雜志報(bào)道鐵死亡是一種鐵依賴的新型細(xì)胞程序性死亡方式，以鐵離子調(diào)控、谷胱甘肽代謝紊亂以及脂質(zhì)過(guò)氧化為主要特征。這篇論文初步探究了鐵死亡的機(jī)制，并建立了鐵死亡研究的基本范式。

在首次提出鐵死亡概念兩年后，Stockwell團(tuán)隊(duì)又在Cell雜志發(fā)文，指出GPX4是鐵死亡的主要抑制因子，論文題目為Regulation of Ferroptotic Cancer Cell Death by GPX4。

2019年，Nature雜志背靠背發(fā)表兩篇研究論文，提出除GPX4之外，FSP1是抑制鐵死亡的第二個(gè)重要分子。題為FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor的研究論文，巧妙地借助TAM的吞噬作用，通過(guò)檢測(cè)未被吞噬細(xì)胞中高表達(dá)的基因，找到FSP1，并做了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

題為The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis的研究論文，則借助合成致死和CRISPR基因編輯文庫(kù)的策略完成靶基因的篩選。

我們查詢PubMed發(fā)現(xiàn)，鐵死亡相關(guān)論文已經(jīng)破2萬(wàn)，共22576篇。截止查詢時(shí)間（2025年11月15日），2025年發(fā)表鐵死亡相關(guān)論文7296篇，是2023年研究論文數(shù)的一倍，充分說(shuō)明鐵死亡研究的熱度和上升趨勢(shì)。2022年，Stockwell 教授獨(dú)自撰文，在Cell雜志發(fā)表題為Ferroptosis turns 10：Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications的重磅綜述，深度闡述鐵死亡的機(jī)制、生物學(xué)意義和臨床治療相關(guān)性，并討論一些重要概念和亟待解決的問(wèn)題。

2022年之后，鐵死亡研究熱度不減！2024年1月，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第十人民醫(yī)院王平團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表題為7-Dehydrocholesterol dictates ferroptosis sensitivity的研究論文，從脂代謝角度揭示遠(yuǎn)端膽固醇合成通路的關(guān)鍵酶通過(guò)7-脫氫膽固醇（7-DHC）調(diào)控鐵死亡敏感性。

同期Nature發(fā)表來(lái)自維爾茨堡大學(xué)José Pedro Friedmann Angeli團(tuán)隊(duì)的背靠背文章，題為7-Dehydrocholesterol is an endogenous suppressor of ferroptosis，該研究則從另一個(gè)角度揭示，7-DHC 是鐵死亡的內(nèi)源性抑制因子，并證實(shí)7-DHC 的積累可以誘導(dǎo)腫瘤向鐵死亡抵抗?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生更具侵襲性的表型。

2025年11月，哈佛大學(xué)Jessalyn M. Ubellacker團(tuán)隊(duì)和紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院Thales Papagiannakopoulos團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表 背靠背 研究論文，發(fā)現(xiàn)鐵死亡抑制因子FSP1是腫瘤治療的靶點(diǎn)。題為L(zhǎng)ymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma的研究發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤細(xì)胞對(duì)FSP1的依賴性增強(qiáng)，抑制FSP1可有效抑制淋巴結(jié)中黑色素瘤的生長(zhǎng)，進(jìn)而抑制黑色素瘤的轉(zhuǎn)移。

通過(guò)對(duì)30種細(xì)胞系在不同代際中的轉(zhuǎn)移發(fā)生率分析發(fā)現(xiàn)，與親本細(xì)胞系相比，晚期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細(xì)胞系（LN7、LN8和LN9，對(duì)應(yīng)第7至9代）的自發(fā)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率顯著升高。其中，F(xiàn)SP1表達(dá)水平升高，而GCLC、GPX4和ACSL4的表達(dá)則顯著降低。

題為Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer的研究論文則證實(shí)，F(xiàn)SP1在肺癌中高表達(dá)，且與預(yù)后差密切相關(guān)；敲除FSP1后，肺癌轉(zhuǎn)移減少。研究還測(cè)試了FSP1抑制劑（icFSP1）的抗癌效果。他們發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用FSP1抑制劑可以提高荷瘤小鼠的總體生存率，其效果幾乎與敲除FSP1編碼基因的效果相當(dāng)。基于患者來(lái)源的異種移植（PDX）模型，也證實(shí)FSP1抑制劑著抑制了PDX腫瘤的生長(zhǎng)。

2022年，我們國(guó)家鐵死亡領(lǐng)域領(lǐng)軍人物王福俤教授主編國(guó)內(nèi)第一部系統(tǒng)介紹鐵死亡的專著《鐵死亡》已經(jīng)出版 。該書(shū)匯聚了國(guó)內(nèi)鐵死亡研究領(lǐng)域的翹楚，全面系統(tǒng)地論述了鐵死亡經(jīng)典研究，填補(bǔ)了鐵死亡領(lǐng)域中文書(shū)籍的空白。 本書(shū)可以為從事鐵死亡研究的科研人員、研究生，從事基礎(chǔ)、臨床、公共衛(wèi)生、預(yù)防醫(yī)學(xué)的科研和教育人員提供權(quán)威學(xué)術(shù)理論依據(jù)和科學(xué)參考。因此，《鐵死亡》是每個(gè)鐵死亡研究者的必備書(shū)籍！推薦給果友們。