上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
鐵死亡（Ferroptosis）是 2012 年由哥倫比亞大學Brent Stockwell實驗室發現的一種鐵依賴性的新型細胞程序性死亡方式，由過度堆積的過氧化脂質（peroxidized lipids）誘導發生，其形態特征，作用方式以及分子機制與其他程序性死亡方式截然不同。
近年來的研究表明，鐵死亡在癌癥等多種疾病發生發展中扮演著重要角色。此外，免疫治療或放射治療可誘導腫瘤細胞鐵死亡，且鐵死亡在腫瘤免疫治療及放療的療效發揮中發揮著重要的促進作用。因此，誘導脂質過氧化依賴的鐵死亡，是一種很有前景的抗癌新策略。
2025 年 12 月 18 日，中山大學中山醫學院李雋教授、廣州醫科大學劉金保教授及德州大學西南醫學中心唐道林教授等，在 Cell 子刊Molecular Cell上發表了題為：Targeting PRDX6-dependent localization and function of GPX4 enhances ferroptosis-mediated tumor suppression 的研究論文。
該研究表明，PRDX6是GPX4的關鍵調控因子，通過影響其定位和功能作用，有助于抵抗鐵死亡，而靶向抑制 PRDX6，能夠增強鐵死亡介導的抗腫瘤作用。
細胞中存在多個對抗鐵死亡的防御途徑，例如，谷胱甘肽過氧化物酶-4（GPX4）通過谷胱甘肽（GSH）特異性催化過氧化脂質來抵抗鐵死亡的發生。
在這項最新研究中，研究團隊發現，PRDX6是GPX4的關鍵調控因子，影響其定位和功能作用，從而有助于抵抗鐵死亡。
PRDX6 具有磷脂酶 A2 活性，可催化過氧化磷脂轉化為溶血磷脂和氧化脂肪酸。通過有針對性的結構突變和生化分析，研究團隊證明了 PRDX6 通過 C47 二硫鍵與 GPX4 結合，促進了 GPX4 向膜的轉移以及羥基脂肪酸生成的增強。
將 PRDX6 抑制與鐵死亡誘導劑相結合，可增加脂質過氧化，有效抑制肝癌和卵巢癌小鼠模型（包括患者來源模型）中的腫瘤生長。此外，研究團隊進一步發現，在多種人類癌癥類型中，PRDX6 高表達與較短的無進展生存期相關。
總的來說，這項研究闡明了鐵死亡防御中依賴于 PRDX6 的機制，為靶向鐵死亡的癌癥治療提供了新視角。
論文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(25)00940-2
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