中國首個，獲批上市！

近日，恒瑞醫藥宣布其自主研發的恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片(I)、(II)（瑞樂唐）獲得國家藥監局批準上市，用于經鹽酸二甲雙胍治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者改善血糖控制。該藥物是中國首個自主研發的口服降糖三聯復方制劑。

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降糖新方案

瑞樂唐是由鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）和二甲雙胍組成的三藥聯合固定復方制劑。

具體來看，其三大組分各具特色、協同增效：

脯氨酸恒格列凈作為我國首個自主研發的SGLT2i，通過抑制腎臟腎小管對葡萄糖的重吸收，促使多余糖分隨尿液排出，從而實現直接降糖。該藥物不依賴胰島素機制，兼具減輕體重、降壓及心血管保護等多重獲益；

磷酸瑞格列汀是國內首個自研DPP-4i，通過抑制DPP-4酶減緩胰高糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，使內源性GLP-1水平升高，進而以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌實現血糖控制；

二甲雙胍作為經典降糖基石藥物，可減少肝糖生成，延遲小腸吸收葡萄糖，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性。

這款三聯復方制劑的獲批是基于一項恒格列凈、瑞格列汀和二甲雙胍三藥聯合的III期臨床試驗（SHR3824-SP2086-MET-301）和恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片的生物等效性研究（HR20031-101）、食物影響藥代動力學研究（HR20031-102）的積極結果。研究數據顯示，三聯治療方案在血糖控制方面表現優異，患者糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線最大降幅達1.54%，HbA1c達標率（≤7%）提升至57.4%。與二聯方案相比，三聯用藥可進一步降低HbA1c達0.52%–0.65%，并在減重、降壓等方面展現出綜合獲益，整體安全性良好，低血糖風險較低。

此外，生物等效性研究證實，健康受試者服用該緩釋片與分開服用三種單藥成分具備生物等效性；食物對其藥代動力學參數的影響無臨床意義，表明該藥在空腹或餐后狀態下均可穩定起效。

與單一藥物或二聯療法相比，瑞樂唐通過每日一次口服，顯著簡化了治療方案，提高患者的治療依從性。

我國糖尿病防治形勢嚴峻。據國際糖尿病聯盟（IDF）第11版數據，中國成人糖尿病患病率高達13.79%，患者人數約1.48億，已成為全球糖尿病第一大國。

在此背景下，瑞樂唐這類能提升依從性的降糖方案，具備很好的臨床價值。

國外已上市的同類三藥聯合固定復方制劑有勃林格殷格翰/禮來的Trijardy XR，這是恩格列凈、利格列汀和鹽酸二甲雙胍的復合制劑，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。瑞樂唐是國內首個獲批的此類產品，填補了國內市場空白。

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代謝領域布局

恒瑞醫藥在代謝疾病領域的布局遠不止于瑞樂唐。隨著該藥獲批，公司已上市糖尿病新藥增至5款，初步構建起覆蓋糖尿病全病程的研發與產品矩陣。

在已上市產品中，除了新晉獲批的瑞樂唐，還有多款“國產首個”級別的創新藥。比如磷酸瑞格列汀，作為國內首個自主研發的DPP-4i，為單藥治療患者提供了國產選擇；2025年5月獲批的瑞格列汀二甲雙胍片（I）/（II）（商品名：瑞霖唐），是中國首個自主研發的DPP-4i聯合二甲雙胍固定復方制劑，為需要二聯治療的患者簡化了用藥流程。這些產品層層遞進，從單藥到二聯再到三聯，覆蓋了2型糖尿病患者不同治療階段的需求，形成了階梯式治療的產品布局。

除了鞏固傳統口服降糖藥的優勢，恒瑞已將目光投向當前全球最炙手可熱的前沿靶點——GLP-1。在這個被跨國藥企視為必爭之地的領域，恒瑞不僅布局了注射劑型，還在口服劑型上尋求突破，旨在與國際明星產品直接競爭。此外，在非酒精性脂肪性肝炎、肥胖癥等代謝相關疾病領域，公司也通過自主研發與合作引進，搭建起潛力產品管線。

恒瑞在代謝疾病領域的研發管線覆蓋不同階段與作用機制的創新產品：

預計2026年上市的管線：舒地胰島素注射液（INS068）

INS068是國內首個自主研發的長效胰島素類似物，基于desB30人胰島素設計并對其B29位賴氨酸進行側鏈修飾而成，擬每日一次皮下注射用于治療成人2型糖尿病。2025年1月，INS068的上市申請已獲國家藥監局受理。治療成人2型糖尿病的兩項關鍵III期研究（INS068-301與INS068-302）均達到主要終點，結果顯示，在聯合或不聯合口服降糖藥條件下，舒地胰島素治療26周后糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線變化非劣于對照藥物。

預計2027年上市的管線：

• HRS9531：GLP-1/GIP雙受體激動劑，擬用于超重/肥胖及2型糖尿病；

• HRS-7535：口服小分子GLP-1受體激動劑，擬用于糖尿病；

• HR17031：胰島素/GLP-1復方制劑，擬用于糖尿病。

HRS9531作為雙受體激動劑，具有改善胰島素抵抗、抑制食欲、降糖減重等多重作用。2024年5月，恒瑞將HRS9531在大中華區以外的全球權益授權給美國Kailera公司，潛在交易總額高達60億美元，恒瑞同時獲得對方19.9%股權。2025年9月，HRS9531注射液上市申請獲國家藥監局受理，適應癥為超重/肥胖。治療肥胖或超重成人患者的臨床III期研究數據顯示，6mg劑量HRS9531注射液組平均減重達19.2%，且未達平臺期，有44.4%的受試者體重降低≥20%。同時安全性和耐受性良好，與其他GLP-1類藥物相似。

HRS-7535是一款口服GLP-1RA，在用藥便捷性方面具有優勢。恒瑞醫藥在2025年EASD大會上公布了HRS-7535的II期臨床研究，結果顯示，治療16周時，HRS-7535 30mg與60mg劑量組HbA1c較基線平均下降1.49%與1.79%，顯著優于安慰劑組。

作為口服小分子GLP-1RA，安全性是藥企開發過程中面對的難題，輝瑞的兩款小分子GLP-1RA均因安全性問題而折戟，而恒瑞醫藥的HRS-7535在此次研究中顯示了良好的安全性和耐受性，治療期間出現的不良事件以輕中度為主。

早期項目：HRS-4729

HRS-4729是恒瑞自主研發的GLP-1R/GIPR/GCGR三重受體激動劑。在雙靶點作用基礎上加入GCGR激活，有望進一步增強全身及肝臟代謝改善效果。2024年5月，該藥與HRS9531等共同組成GLP-1產品組合，以高達60億美元的潛在總額對外授權。2025年9月，HRS-4729已獲準在代謝相關脂肪性肝病/肝炎患者中開展臨床試驗，目前國內外尚無同類產品上市。

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硬核實力

恒瑞醫藥在代謝領域的突破，離不開公司整體創新體系的支撐。2025年第三季度報告顯示，前三季度公司實現營業收入231.88億元，同比增長14.85%；歸母凈利潤57.51億元，同比增長24.50%。

報告期內研發費用達49.45億元，占營收比重超21%，累計研發投入已突破500億元。在持續高強度的研發驅動下，恒瑞創新成果爆發：2025年三季度財報顯示，恒瑞已在中國獲批上市24款1類創新藥、5款2類新藥。僅2025年前三季度，恒瑞醫藥就有多個創新藥獲批，比如中國首個自主研發的EZH2抑制劑澤美妥司他片，為復發或難治外周T細胞淋巴瘤患者帶來新希望。另外，恒瑞目前有100多個自主創新產品處于臨床開發階段，超400項臨床試驗在國內外同步開展。

2025年前三季度，恒瑞醫藥新藥上市申請獲受理累計13項，僅第三季度就有8項，疾病領域涵蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統疾病等。2025年第三季度，恒瑞新增48個臨床試驗批件，4款產品納入突破性治療品種，其中ADC創新藥注射用瑞康曲妥珠單抗已第9次納入擬突破性治療品種。

在國際化方面，恒瑞通過與默克、默沙東、GSK等國際藥企合作，將卡瑞利珠單抗、吡咯替尼、GLP-1類產品等多個創新藥授權海外，累計交易總額超200億美元；同時，公司穩步推進創新藥國際臨床試驗，已在全球啟動超20項海外臨床試驗，并有5款創新藥獲美國孤兒藥認定，4款獲FDA快速通道資格。

此外，恒瑞正通過全球頂尖學術舞臺提升國際影響力。在2025年10月的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，公司首次以展臺形式亮相，發布46項研究成果，覆蓋14款創新藥物。

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結語

從瑞樂唐的獲批上市，到GLP-1/GIP雙靶點、三重激動劑等前沿管線的縱深布局，恒瑞醫藥在代謝疾病領域展現出日益強大的研發實力與戰略遠見。產品線已覆蓋從傳統降糖藥到前沿生物制劑、從糖尿病延伸至肥胖、NASH等廣闊代謝疾病譜。

未來，隨著舒地胰島素、HRS9531、HRS-7535等產品的陸續上市，恒瑞在代謝領域的優勢將進一步鞏固，在創新藥領域的實力也進一步增強。

參考資料：恒瑞官網、財報

圖片來源：攝圖網

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