首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美“雙報(bào)”！國(guó)研mRNA疫苗EVM14讓患者長(zhǎng)期無(wú)癌成可能

非小細(xì)胞肺癌患者劉先生在接受PD-1抑制劑治療初期效果顯著，但治療十個(gè)月后腫瘤再次復(fù)發(fā)。面對(duì)這種情況，目前大多數(shù)免疫療法和靶向療法難以幫助免疫系統(tǒng)形成持久“記憶”。

腫瘤容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為劉先生和全球癌癥患者面臨的共同難題。

2025年3月，云頂新耀自主研發(fā)的通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14獲得美國(guó)FDA的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)。四個(gè)月后，該疫苗的中國(guó)IND申請(qǐng)也獲受理，成為公司首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美“雙報(bào)”的mRNA腫瘤疫苗。

這款靶向多種腫瘤相關(guān)抗原的疫苗，在臨床前研究中已展現(xiàn)出能夠誘導(dǎo)免疫記憶、降低腫瘤復(fù)發(fā)的潛力，有望幫助實(shí)現(xiàn)“長(zhǎng)期無(wú)癌生存”。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

通用型mRNA疫苗獲中美IND雙獲批

2025年11月20日，云頂新耀宣布其通用現(xiàn)貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14在美國(guó)完成首例患者給藥。該疫苗靶向5個(gè)在肺鱗癌、頭頸鱗癌中廣泛表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）。在EVM14 I期臨床試驗(yàn)探索的瘤種中，多數(shù)患者會(huì)表達(dá)5個(gè)TAA之一。其中，約96%的sq-NSCLC患者和97%的HNSCC患者檢測(cè)到至少1個(gè)TAA基因的表達(dá)。

作為云頂新耀首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）“雙獲批”的mRNA 腫瘤疫苗，EVM14的臨床開(kāi)發(fā)具備全球化布局優(yōu)勢(shì)。其全球I期臨床旨在探索單藥或與PD-1抑制劑聯(lián)用的效果，標(biāo)志著我國(guó)mRNA腫瘤疫苗研發(fā)進(jìn)入全球化階段。

無(wú)需單獨(dú)定制，通用型mRNA疫苗EVM14獨(dú)特之處

EVM14是一款基于mRNA技術(shù)的治療性疫苗，它的設(shè)計(jì)目標(biāo)是針對(duì)多種腫瘤相關(guān)抗原。這款疫苗采用mRNA-脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)，通過(guò)肌肉注射后，可被抗原呈遞細(xì)胞攝取并翻譯成靶抗原。

疫苗編碼的抗原經(jīng)加工后由主要組織相容性復(fù)合體分子呈遞給T細(xì)胞，激活抗原特異性T細(xì)胞。這些活化的T細(xì)胞能夠遷移至腫瘤組織，識(shí)別并殺死表達(dá)靶抗原的腫瘤細(xì)胞。

與傳統(tǒng)疫苗不同，EVM14是一款 “通用型現(xiàn)貨”疫苗，它靶向的是在特定類型腫瘤中廣泛存在的腫瘤相關(guān)抗原。其設(shè)計(jì)針對(duì)5個(gè)腫瘤相關(guān)抗原，可批量生產(chǎn)、快速覆蓋多癌種。

與個(gè)體化腫瘤疫苗相比，通用型疫苗無(wú)需為每位患者單獨(dú)定制，大大縮短了生產(chǎn)周期，降低了成本，讓更多患者能夠及時(shí)獲得治療。

目前多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：主要為晚期惡性實(shí)體腫瘤，包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等。

EVM14疫苗的科學(xué)驗(yàn)證及協(xié)同增效

在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，EVM14已在臨床前研究中展現(xiàn)出令人鼓舞的結(jié)果。研究表明，EVM14在小鼠體內(nèi)能夠誘導(dǎo)劑量依賴性的抗原特異性免疫應(yīng)答。

更值得注意的是，該疫苗在多個(gè)小鼠同源腫瘤模型中顯著抑制了腫瘤生長(zhǎng)。

這種抑制作用與疫苗激活T細(xì)胞、促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤組織的浸潤(rùn)、增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷功能密切相關(guān)。同時(shí)，疫苗還降低了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤(rùn)以及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的耗竭。

尤為關(guān)鍵的是，臨床前研究發(fā)現(xiàn)EVM14能夠誘導(dǎo)免疫記憶，展現(xiàn)出有效降低腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的能力。這意味著疫苗不僅能夠治療現(xiàn)有腫瘤，還可能防止腫瘤復(fù)發(fā)，為患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無(wú)癌生存帶來(lái)希望。

在腫瘤治療領(lǐng)域，聯(lián)合療法往往能夠產(chǎn)生“1+1>2”的效果。臨床前研究表明，EVM14與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用可以顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性。

具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)EVM14與PD-1或PD-L1抑制劑等免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提升治療效果。這一發(fā)現(xiàn)為臨床上探索聯(lián)合用藥方案提供了有力支持。

基于這一科學(xué)發(fā)現(xiàn)，EVM14的I期臨床試驗(yàn)特別設(shè)計(jì)了聯(lián)合用藥隊(duì)列。試驗(yàn)將包含EVM14單藥隊(duì)列和EVM14聯(lián)合PD-1單抗隊(duì)列，全面評(píng)估疫苗在單藥及聯(lián)合治療中的表現(xiàn)。

這種聯(lián)合治療策略有望覆蓋更多腫瘤類型和不同疾病階段的患者，讓更廣泛的人群受益。

國(guó)內(nèi)首個(gè)！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準(zhǔn)

2025年2月5日，我國(guó)研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）批準(zhǔn)。這是中國(guó)首個(gè)在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著中國(guó)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力得到了國(guó)際認(rèn)可，也為全球癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)九鷾?zhǔn)，用于治療晚期實(shí)體瘤。

據(jù)無(wú)癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的個(gè)性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的完全個(gè)性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國(guó)內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹(shù)突狀細(xì)胞）疫苗的形式，通過(guò)編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹(shù)突細(xì)胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢(shì)。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長(zhǎng)期的抗癌效應(yīng)。

在LK101注射液二期臨床項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)上，研究團(tuán)隊(duì)提出在LK101早期原發(fā)性肝癌研究者發(fā)起的研究（IIT）中，LK101單藥輔助治療實(shí)現(xiàn)5年生存率100%，安全性表現(xiàn)良好。

在已經(jīng)完成的I期臨床試驗(yàn)中，LK101顯示出優(yōu)異的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后線治療患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到6.7個(gè)月，顯著優(yōu)于抗PD-1單藥在該人群2~3個(gè)月的中位PFS數(shù)據(jù)。

目前，LK101注射液的"一項(xiàng)評(píng)估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、開(kāi)放、多隊(duì)列Ⅱ期臨床試驗(yàn)"項(xiàng)目已在北京啟動(dòng)，將在全國(guó)20余家臨床中心開(kāi)展，覆蓋多個(gè)省、直轄市和自治區(qū)。有意向的晚期肺癌患者可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

專家表示，LK101目前的初步數(shù)據(jù)在安全性和療效趨勢(shì)方面均展現(xiàn)出積極信號(hào)，為個(gè)體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個(gè)性化疫苗代表了一個(gè)突破性的治療策略，LK101為我國(guó)免疫治療領(lǐng)域帶來(lái)了重要進(jìn)展。

新型mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實(shí)體瘤

近日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)近日公示，我國(guó)申報(bào)的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯(lián)合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見(jiàn)突變中任意突變的實(shí)體瘤患者。該產(chǎn)品已于今年5月獲得美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性，并實(shí)現(xiàn)了對(duì)HLA（人類白細(xì)胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點(diǎn)抗原設(shè)計(jì)：同時(shí)編碼了5種常見(jiàn)KRAS突變抗原的mRNA分子，在細(xì)胞內(nèi)翻譯生成抗原后，經(jīng)由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細(xì)胞毒性T細(xì)胞與CD4?輔助性T細(xì)胞的雙重免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)KRAS突變抗原的精準(zhǔn)識(shí)別與攻擊。因此，這款疫苗產(chǎn)品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動(dòng)抑制”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃?dòng)免疫清除”。該疫苗基于多表位抗原設(shè)計(jì)，精準(zhǔn)覆蓋胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌及結(jié)直腸癌等高發(fā)瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術(shù)后輔助治療手段。與此同時(shí)，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑等聯(lián)合使用，構(gòu)建多維協(xié)同的腫瘤治療體系。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)