BMJ｜劉必成教授、陳江華教授牽頭研究成果在國際醫學頂刊發表

8月19日，全球頂級醫學期刊《英國醫學雜志（The British Medical Journal，影響因子42.7）》在線發表了我國自主研發的1類創新藥安瑞克芬(Anrikefon）注射液（思舒靜?）治療慢性腎臟病相關性瘙癢（Chronic Kidney Disease-associated Pruritus，CKD-aP）的III期臨床研究結果（BMJ 2025;390:e085208. http://dx.doi.org/10.1136/bmj-2025-085208）。該項研究由東南大學附屬中大醫院劉必成教授和浙江大學醫學院附屬第一醫院陳江華教授聯合牽頭，劉必成教授為第一作者，李作林（東南大學）、張萍（浙江大學）教授為共同第一作者，陳江華與劉必成教授為共同通訊作者，國內50家單位參與了此項研究。該研究首次證實安瑞克芬可以顯著降低CKD-aP患者的瘙癢程度，安全耐受性良好。這是我國腎臟病界首次獨立完成的自主研發創新藥研究問鼎國際醫學頂刊，標志著我國腎臟病治療創新藥研究獲國際學術界高度認可。

研究背景

慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）是嚴重危害我國人民健康的常見非傳染性慢性病，嚴重者可發展為終末期腎病。流行病學調查顯示，我國CKD成人患病率高達10.8%，截止2024年底，我國有近120萬患者依賴透析生存。CKD相關性瘙癢（CKD-aP）是CKD患者常見的令人苦惱的并發癥，超過60-80%的血液透析患者伴隨瘙癢癥狀，其中，中-重度瘙癢患者約占33-50%。慢性腎臟疾病相關性瘙癢嚴重影響患者的生活和睡眠質量，加重患者的負面情緒，增加患者的死亡風險。然而目前針對中度至重度CKD-aP患者尚缺乏確切有效的治療手段。

安瑞克芬是由海思科醫藥自主研發的1類創新藥物，它選擇性作用于外周κ阿片受體（KOR），對靶點具有高選擇性與高親和力；因其強親水性，不易透過血腦屏障，在抗瘙癢的同時，可顯著降低嗎啡樣副作用或中樞系統副作用。

研究設計

本研究是一項關于Anrikefon注射液治療CKD-aP的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，包括雙盲治療期12周和開放治療期40周。雙盲治療期受試者隨機接受安瑞克芬/安慰劑的治療，開放治療期所有受試者均接受安瑞克芬治療。入選的受試者為≥18周歲的中-重度CKD-aP（基線瘙癢強度＞5）受試者，篩選期前接受每周3次規律血液透析（含血液透析濾過）且至少持續3個月（研究流程圖如下）。

研究結果

研究結果顯示：主要療效指標雙盲治療期第12周WI-NRS（每日最嚴重瘙癢強度數字評分NRS）的周平均值較基線改善≥4分的受試者比例，安瑞克芬組顯著高于安慰劑組（37% vs 15%, P <0.001）。所有次要療效指標包括：雙盲治療期第12周WI-NRS的周平均值較基線改善≥3分的受試者比例（51% vs 24%）、生活質量評分5-D量表較基線的變化（-5.3 vs -3.1）和Skindex-10（-15.2 vs -9.3），安瑞克芬組均顯著優于安慰劑組（ P <0.001）。

安瑞克芬組從雙盲治療期第2周開始，WI-NRS周平均值較基線的變化顯著優于安慰劑組并持續到第12周。

同時，雙盲期Anrikefon組的受試者在進入開放期后5D總分較雙盲期持續下降，說明連續使用Anrikefon可持續緩解受試者瘙癢。

安全性方面，安瑞克芬組治療中出現的不良事件發生率與安慰劑組相當，發生類型與安慰劑組基本相同，安瑞克芬組最常見的不良反應為頭暈、低血壓，多為輕中度，且中樞阿片類不良反應（失眠、嗜睡、便秘等）發生率較低。

研究結論

安瑞克芬注射液可以顯著降低CKD-aP患者的瘙癢程度，且長期使用安瑞克芬注射液，瘙癢可持續緩解。研究還顯示，安瑞克芬注射液整體安全性良好，長期用藥安全。

此前，劉必成教授已牽頭完成安瑞克芬治療CKD-aP有效性和安全性II期臨床試驗（Front Pharmacol, 2025）。本次III期臨床試驗結果曾成功入選2024年全美腎病年會高影響力臨床研究，并受邀在大會主會場做報告。有關安瑞克芬治療慢性腎臟病相關瘙癢的適應癥已提交中國國家藥品監督管理局(NMPA)，并被納入優先審評審批程序。該研究的成功完成并獲批上市，將為全球CKD-aP患者提供一種全新的治療方案。安瑞克芬治療CKD-aP試驗的全過程高質量實施，并獲得國際同行高度認可，標志著我國腎病領域1類新藥研發從設計到臨床研究全過程完成首次成功實現了零的突破，是我國腎病治療自主創新能力提升的新的里程碑。（編輯王倩 校對劉敏 編審程守勤）