膿毒癥急性腎損傷診斷標(biāo)志物研究獲新突破

7月29日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎臟科/東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院呂林莉教授團(tuán)隊(duì)在Nature communications雜志上發(fā)表題為Complement receptor CD35 on single urinary extracellular vesicle as novel biomarker of sepsis-associated acute kidney injury的文章。這一研究從尿液細(xì)胞外囊泡中發(fā)現(xiàn)膿毒癥急性腎損傷（SA-AKI）的新型診斷標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)了SA-AKI的早期預(yù)警、病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。

據(jù)悉，膿毒癥引發(fā)的急性腎損傷因其高死亡率和高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，一直是臨床救治的難點(diǎn)。傳統(tǒng)診斷方法依賴于血清肌酐等滯后的功能性指標(biāo)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)早期識(shí)別和及時(shí)干預(yù)。尿液細(xì)胞外囊泡（urinary extracellular vesicles, uEVs）作為腎臟細(xì)胞釋放的生物信息載體，具備無(wú)創(chuàng)損傷性標(biāo)志物的潛力，然而其高度異質(zhì)性和混雜來(lái)源長(zhǎng)期阻礙了特異性生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)。

呂林莉教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多家醫(yī)療單位，通過(guò)使用基于臨近編碼分析的單囊泡表面蛋白組學(xué)技術(shù)（Proximity Barcoding Assay，PBA），首次繪制了SA-AKI患者尿液?jiǎn)蝹€(gè)EV亞群構(gòu)成和差異蛋白圖譜。通過(guò)多中心臨床驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)源自腎小球足細(xì)胞的單個(gè)細(xì)胞外囊泡CD35（sCD35-uEV）具有較高的診斷能力 (AUC 0.89)，并且與SA-AKI患者多個(gè)不良預(yù)后包括死亡風(fēng)險(xiǎn)，持續(xù)性AKI以及進(jìn)展至AKD的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。進(jìn)一步前瞻性隨訪隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床期SA-AKI即出現(xiàn) sCD35-uEV分泌顯著減少，這種變化在傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)異常前即可被檢測(cè)，且與腎損傷嚴(yán)重程度呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)相關(guān)。通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與空間多組學(xué)聯(lián)合分析，證實(shí)sCD35-uEV的減少直接反映腎小球足細(xì)胞損傷，揭示了一直以來(lái)被忽略的足細(xì)胞損傷在 SA-AKI中的重要作用（圖1）。

圖1. 膿毒癥AKI尿液?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)胞外囊泡標(biāo)志物篩選、驗(yàn)證和溯源。

這一發(fā)現(xiàn)不僅在SA-AKI尿液新型診斷標(biāo)志物取得突破，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，同時(shí)揭示了SA-AKI早期腎臟損傷的關(guān)鍵細(xì)胞學(xué)事件，為SA-AKI早期干預(yù)提供了全新的靶點(diǎn)。

東南大學(xué)腎臟病研究所/東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎臟科呂林莉教授為本文通訊作者。東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院李檸博士，東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院湯濤濤副研究員為共同第一作者。課題受國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)專項(xiàng)等基金資助。（編輯王倩 校對(duì)劉敏 編審程守勤）