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說到帶狀皰疹,很多人可能并不陌生。這是一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的疾病,患者通常會出現劇烈的疼痛和成簇的水皰,民間俗稱“蛇纏腰”。這種病毒其實并不是成年后感染的,而是我們小時候得過水痘后,病毒并沒有被完全清除,而是繼續"潛伏"在神經系統中,等到年齡增長、免疫力下降時,就可能"死灰復燃",導致帶狀皰疹發作。
近年來可研究發現,這種神經系統中的"定時炸彈",與癡呆癥之間有著千絲萬縷的聯系。病毒的反復激活會引發神經炎癥,干擾大腦的正常免疫平衡,帶狀皰疹的發作還可能引起腦部的小血管病變、缺血和出血等問題,這些因素都與癡呆癥的發生密切相關。
好消息是,目前已經有了疫苗能夠預防帶狀皰疹,而且帶狀皰疹疫苗帶來的獲益,或許并不僅僅是預防病毒激活,一項近日發表在權威期刊Cell 上的真實世界大規模研究發現,接種帶狀皰疹疫苗,能夠降低老年人的癡呆風險,甚至還能延緩已患癡呆癥患者的病情進展,顯著降低死亡率。
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為了探索帶狀皰疹疫苗對老年人罹患癡呆的影響,研究團隊利用了一個難得的"天然實驗"機會。
2013年9月,英國威爾士地區的國家醫療服務系統開始向特定年齡段的老年人免費提供帶狀皰疹減活疫苗,而且有嚴格的出生日期限制:1933年9月2日及之后出生的人有資格接種,而在此日期之前出生的人則不會免費提供疫苗。
由此,研究人員選取了1933年9月2日出生前后1周的人群,這部分人群年齡僅僅相差一周,健康狀況,生活環境,生活習慣也都非常相似,唯一的差別就是一部分人根據政策免費接種了疫苗,而另一部分人未接種疫苗,這是一種真實世界中的“準隨機”對比研究。
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搞研究研究納入了超過30萬名參與者的電子健康記錄,跟蹤時間長達9年。研究團隊分析了兩個關鍵問題:
1. 對于原本認知功能正常的老年人,接種疫苗能否降低輕度認知障礙(MCI,癡呆癥的早期階段)的發生率?
2. 對于已經患有癡呆癥的老年人,接種疫苗能否降低因癡呆癥導致的死亡率?
研究結果顯示,在認知功能正常的老年人中,接種帶狀皰疹病毒疫苗的人群,相比未接種疫苗的老年人,在9年隨訪期間,發生輕度認知功能障礙的幾率降低了3.1%,這表明疫苗接種減少了癡呆癥早期階段的發生率。
這種保護作用在女性參與者中更為明顯,研究數據表明,女性接種疫苗后,發生輕度認知功能障礙的風險降低了5.1%,達到了統計學意義上的顯著降低。
對于已經患有癡呆癥的老年人,疫苗的保護作用則更令人驚喜。
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研究結果顯示,接種帶狀皰疹疫苗使已患癡呆癥的老年人,在隨訪的9年時間內,因癡呆癥死亡的風險降低了29.5%,全因死亡風險降低了22.7%,而在女性癡呆癥患者中,這種作用同樣也更為顯著,女性疫苗接種者,因癡呆導致的死亡率降低了52.3%!
這樣的研究結果表明,帶狀皰疹疫苗接種并不僅僅降低了癡呆癥的發生風險,還能夠延緩已患病者的病情進展,從全因死亡風險的降低來看,疫苗從真正意義上也達到了延長癡呆癥患者生存期的作用。
雖然研究明確證實了帶狀皰疹疫苗對癡呆癥的保護作用,但具體機制并不完全明確。關于帶狀皰疹疫苗對于癡呆癥的預防和保護作用,研究者們給出了幾種可能的重要機制。
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首先,通過接種疫苗,減少了帶狀皰疹病毒在神經系統中的激活頻率,從而降低了病毒引起的神經炎癥,減少了血管損傷和蛋白質異常聚集。
其次,疫苗還可能通過獨立于病原體的免疫調節機制,增強老年人的整體免疫功能,保護大腦的神經免疫健康。
此外,研究還發現,疫苗對混合型癡呆的保護作用尤其顯著,這提示疫苗可能對阿爾茨海默病和血管性癡呆都有預防效果。
對于疫苗對女性保護效力更強的結果,研究者認為,女性和男性本身的免疫反應就存在顯著差異,而女性對疫苗的免疫應答通常更強烈。
需要指出的是,雖然男性的保護效果在統計學上不夠顯著,但從研究的結果來看,男性也是完全有可能從接種疫苗中獲得對癡呆癥保護作用的。
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目前,全球約有5000萬癡呆癥患者,預計到2050年這一數字將增至1.5億。癡呆癥不僅給患者帶來巨大痛苦,也給家庭和社會造成沉重負擔。而目前針對癡呆癥的治療手段極為有限,現有藥物只能暫時緩解癥狀,無法阻止病情進展。
帶狀皰疹疫苗作為一種現成可用、相對便宜、安全性高、只需一次接種的干預措施,在該研究中顯示出了預防癡呆,改善癡呆病情進展,降低全因死亡率的重要作用。如果進一步研究能夠確認其對癡呆癥的保護作用,這將為老年癡呆的預防和治療提供一個簡便有效的新選擇。
參考文獻:
- Min Xie, Markus Eyting, Christian Bommer, Haroon Ahmed, Pascal Geldsetzer, The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course, Cell, Volume 188, Issue 25, 2025, Pages 7049-7064.e20.
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