阿爾茨海默病5人誤診1例，老人誤服藥物真兇是LATE

哈嘍，大家好，今天小墨這篇評論，主要來分析新型癡呆癥 LATE 的真相，拆解它如何顛覆我們對認知衰退的認知。

每五個被初步診斷為阿爾茨海默病的患者中，就有一個可能被誤診。這個被搞錯的疾病，名叫 LATE。它直到 2019 年才被正式命名，2025 年發布的首個診斷指南卻顯示，它影響著約三分之一的 85 歲及以上人群。

神經科醫生格雷戈里吉查的比喻很形象，LATE 看起來像鴨子走路也像鴨子，只是它不嘎嘎叫而是哼哼了一聲。這個微小的差別，背后是兩種完全不同的疾病本質。

LATE 全稱是邊緣系統為主的年齡相關 TDP-43 腦病，和阿爾茨海默病的臨床表現高度相似，核心癥狀都是記憶問題。

兩者的生物學機制卻截然不同。阿爾茨海默病源于淀粉樣蛋白形成斑塊和 tau 蛋白形成神經纖維纏結，LATE 則是 TDP-43 蛋白的異常堆積所致。TDP-43 本是存在于人體幾乎所有細胞細胞核內的普通核蛋白，負責參與 RNA 和 DNA 的遺傳調控。

在 LATE 患者體內，這種蛋白會從細胞核中滲出，在細胞其他區域聚集成團。這種病理變化會導致 RNA 代謝紊亂和神經元功能障礙，最終引發認知衰退。已知的風險因素包括 APOE4 基因變體，年齡則是最主要的危險因素，85 歲以上人群患病率可達 33%，65 歲以上人群約為 10%。

上海一位 82 歲的張大爺就有過類似經歷。他最初因記憶力下降被診斷為阿爾茨海默病，服用相關藥物后癥狀毫無改善。在復旦大學附屬華山醫院記憶門診進一步檢查時，腦部掃描未發現淀粉樣蛋白斑塊，結合神經心理學測試，最終確診為 LATE。家屬按照醫生建議調整護理方案后，張大爺的癥狀進展明顯放緩。

真正棘手的是混合癡呆情況。許多老年人會同時存在多種癡呆病理特征，當 LATE 與阿爾茨海默病并存時，癥狀會顯著加重。

推動 LATE 疾病確認的皮特納爾遜醫生指出，單純阿爾茨海默病比單純 LATE 更嚴重，兩者疊加則會更糟糕，惡化速度更快、癥狀更重且疾病最終階段更痛苦。在患有阿爾茨海默病的 85 歲人群中，約有一半同時患有 LATE。

這種疊加效應對治療提出了巨大挑戰。近年獲批的阿爾茨海默病藥物如侖卡奈單抗和多那尼單抗，靶向的都是淀粉樣蛋白，對僅患 LATE 的患者完全無效。據《中國新聞周刊》報道，我國不同地區三甲醫院的癡呆診斷水平參差不齊，誤診率介于 30%—40%。

大量被誤診的 LATE 患者，可能會接受無效的抗淀粉樣蛋白藥物治療，既承擔藥物風險，又錯失針對性干預的時機。北京某三甲醫院神經內科醫生透露，他們正在重新評估部分既往診斷為阿爾茨海默病的患者，已經發現多名實際患有 LATE 的病例。

2025 年 1 月發布在《阿爾茨海默病與癡呆》期刊的 LATE 臨床診斷標準，成為這一領域的重要里程碑。由賓夕法尼亞大學沃爾克醫生領銜的國際團隊，提出了生前診斷 LATE 的初步標準。

診斷流程通常包括神經心理學測試評估記憶和其他認知功能，腦成像評估海馬萎縮和排除淀粉樣蛋白病理，結合年齡和其他臨床特征綜合判斷。這讓醫生終于能在患者活著時識別 LATE，而以往只能通過尸檢確診。

針對 LATE 的首個藥物臨床試驗正在肯塔基大學進行，測試的是已在歐洲和亞洲獲批用于治療心絞痛的心臟病藥物尼可地爾。主導試驗的吉查醫生表示，尼可地爾有望對 LATE 相關基因異常產生影響，促進小血管血液循環，防止海馬萎縮并保護腦組織。

這項為期兩年的試驗預計 2026 年結束，目前已有 64 名有較輕記憶問題的受試者參與。79 歲的雷赫斯特先生就是其中之一，他最初被告知處于阿爾茨海默病早期，進一步評估后才確診為 LATE。他的妻子表示，知道病因后心里更有底，丈夫的認知衰退速度也確實比預期慢。

LATE 的發現提醒我們，老年癡呆癥是一組復雜綜合征而非單一疾病。隨著診斷標準的完善和治療探索的推進，認知衰退領域的精準醫學正在逐步成為現實。

未來隨著研究深入，更多患者將擺脫誤診困擾，獲得更有效的干預和護理，提升晚年生活質量。