這種益生菌竟能抗癌！Nature：重磅！其通過重塑T細胞功能，顯著增強抗癌免疫治療效果

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年來，癌癥免疫治療取得了顯著進展，尤其是免疫檢查點阻斷療法（ICB），已在多種癌癥治療中取得顯著成果，然而，僅有部分患者能獲益，相當一部分患者對ICB治療無響應。

腸道菌群在人體健康中扮演著重要的角色，其與免疫系統的相互作用尤為關鍵，可以影響免疫細胞的發育、功能和調節，進而影響抗腫瘤免疫。目前，尚不清楚腸道菌群調控ICB療效的機制。

2026年1月14日，美國紐約大學研究人員在頂尖學術期刊"Nature"上發表了一篇題為" Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control "的研究論文。

研究顯示，腸道中分節絲狀菌（SFB）可通過重塑T細胞功能，誘導產生抗原特異性Th17細胞，進而在腫瘤微環境中轉化為Th1樣效應細胞，從而增強抗原呈遞，促進CD8+ T細胞的招募、擴展和效應功能，最終顯著提升免疫檢查點阻斷療法的抗癌效果。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員首先構建了3種表達分節絲狀菌（SFB）抗原片段的腫瘤細胞系模型，通過皮下接種建立小鼠腫瘤模型，并通過口服方式給小鼠定植SFB，分析了其與PD-1抑制劑的協同抗癌效應，進一步揭示了腫瘤微環境中T細胞的表型變化，探討了SFB調控ICB療效的機制。

結果發現，在表達SFB抗原片段的黑色素瘤、肺癌和結直腸癌小鼠模型中，通過口服定植SFB，結合抗PD-1治療，可顯著抑制腫瘤生長，而未定植SFB的小鼠則無明顯療效。

此外，SFB定殖的小鼠在腫瘤特異性CD8+ T細胞的招募和效應功能方面表現出顯著增強。

機制分析發現，SFB能在腸道中誘導產生抗原特異性Th17細胞，在接受PD-1抑制劑治療后，這些細胞能夠遷移至遠端腫瘤部位，轉化為表達干擾素-γ和腫瘤壞死因子的Th1樣促炎性效應細胞，從而重塑免疫抑制性的腫瘤微環境，增強抗原提呈，并促進CD8+ T細胞的招募、擴展和效應功能，最終協同PD-1抑制劑實現有效的腫瘤控制。

SFB重塑T細胞譜（圖：論文截圖）

通過示蹤技術，研究團隊直接證實，腫瘤內的Th1樣細胞起源于腸道內SFB誘導的Th17細胞，明確了其來源。

此外，研究還發現，SFB誘導的促炎性CD4+ T細胞是實現抗PD-1療法腫瘤控制的關鍵，其與CD8+ T細胞形成協同作用，缺一不可。

研究團隊還分析了另一種腸道菌群：肝螺桿菌（Hh），相比之下，其雖能誘導CD4+T細胞向腫瘤遷移，但無法轉化為Th1樣效應細胞，因此不能增強PD-1抑制劑的療效，這表明特定的菌株是關鍵決定因素。

研究指出，這項研究為腸道菌群影響免疫治療效果提供了堅實的因果性機制證據，并提出了潛在治療轉化方向：通過精準定植腸道菌群，可能有效提高免疫檢查點阻斷療法的療效，并拓寬其適用范圍。

綜上，腸道菌群不僅僅是維持腸道健康的因素，它們還能影響腫瘤的生長和治療反應，結果為開發基于菌群調節的癌癥治療新策略提供了理論基礎。

下一步，研究團隊計劃在人類癌癥患者中驗證這一機制，以推動相關療法的臨床轉化。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09913-z

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