創(chuàng)新療法將“功能性治愈”變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)

近年來(lái)，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，一種高發(fā)于老年群體的惡性腫瘤逐漸引起廣泛關(guān)注，這便是被稱(chēng)為“潛伏在骨頭里的殺手”——多發(fā)性骨髓瘤。

多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在全球多個(gè)國(guó)家中發(fā)病率位居血液腫瘤第二位。該病起源于骨髓中的漿細(xì)胞，我國(guó)患者的中位發(fā)病年齡約為63歲。由于其早期癥狀缺乏特異性，極易發(fā)生漏診或誤診，導(dǎo)致許多患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重威脅老年人生命健康。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院血液科主任杜鵑教授介紹，多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)多樣，醫(yī)學(xué)界常用“CRAB”（高鈣血癥、腎功能損害、貧血、骨損害）來(lái)概括其典型癥狀。值得注意的是，并非所有癥狀同時(shí)出現(xiàn)才能確診，部分患者可能僅表現(xiàn)出其中一種或兩種癥狀。臨床上，不少患者因腰背疼痛就診于骨科，或因腎功能異常就診于腎內(nèi)科，這也導(dǎo)致該病誤診率居高不下。因此，推動(dòng)多學(xué)科協(xié)作、提升各專(zhuān)科醫(yī)生及公眾對(duì)疾病的認(rèn)知，對(duì)于早期識(shí)別病情、把握治療窗口期具有重要意義。

在疾病發(fā)展進(jìn)程上，多發(fā)性骨髓瘤一般經(jīng)歷三個(gè)階段：最初是意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥（MGUS），此階段絕大多數(shù)患者進(jìn)展緩慢，通常只需定期隨訪；隨后可能進(jìn)入第二階段，即冒煙型骨髓瘤（SMM），此時(shí)患者已出現(xiàn)相關(guān)指標(biāo)異常，但尚無(wú)臨床癥狀；部分患者會(huì)進(jìn)一步進(jìn)展至第三階段，即活動(dòng)性（癥狀性）骨髓瘤，此時(shí)則需啟動(dòng)積極治療。杜鵑教授指出：“如果能在前兩個(gè)階段及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病，不僅有利于患者的自我健康管理，也能為后續(xù)治療贏得更佳時(shí)機(jī)。”

為此，杜鵑教授特別提醒公眾，定期體檢對(duì)早期篩查有重要意義，尤其是50歲以上的高危人群更應(yīng)該注意相關(guān)指標(biāo)。如果在血常規(guī)中發(fā)現(xiàn)原因未明的貧血、球蛋白升高或尿蛋白陽(yáng)性等異常，就需要提高警惕。通過(guò)血液M蛋白篩查、血清蛋白電泳等檢查，就診者可以針對(duì)性篩查血液中的特異指標(biāo)，盡早發(fā)現(xiàn)疾病的蛛絲馬跡。

盡管多發(fā)性骨髓瘤目前仍無(wú)法徹底根治，但醫(yī)學(xué)界已提出“功能性治愈”這一治療目標(biāo)。杜鵑教授表示，所謂“功能性治愈”，是指通過(guò)治療使患者達(dá)到持續(xù)的深度緩解，且無(wú)需依賴(lài)長(zhǎng)期治療即可維持無(wú)疾病相關(guān)癥狀、無(wú)疾病進(jìn)展的狀態(tài)，同時(shí)生活質(zhì)量接近正常人群。在這一過(guò)程中，微小殘留病（MRD）是評(píng)估疾病緩解深度、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵指標(biāo)。MRD陰性意味著患者達(dá)到深度緩解，且緩解持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越低，預(yù)后也越好。

然而，作為一種易復(fù)發(fā)的惡性腫瘤，疾病復(fù)發(fā)仍是患者面臨的主要挑戰(zhàn)。值得慶幸的是，以雙特異性抗體為代表的新型藥物，為復(fù)發(fā)/難治性患者帶來(lái)了新的希望。杜鵑教授解釋道，雙特異性抗體的分子結(jié)構(gòu)上設(shè)有兩個(gè)靶點(diǎn)，能同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞。由于多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生與免疫功能異常密切相關(guān)，雙特異性抗體可借此調(diào)動(dòng)患者自身免疫系統(tǒng)，精準(zhǔn)攻擊腫瘤細(xì)胞，從而延長(zhǎng)深度緩解時(shí)間，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升整體臨床獲益。

目前，這類(lèi)創(chuàng)新藥物已獲批用于三線及后線治療，并正逐步向更前線的治療階段推進(jìn)。“雙抗與其他免疫藥物聯(lián)合使用，可能成為未來(lái)的重要治療趨勢(shì)。”杜鵑教授分享道，“今年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)公布的最新研究顯示，雙特異性抗體聯(lián)合CD38單抗療法顯著延長(zhǎng)了患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期，療效令人矚目。學(xué)界也正在探索該聯(lián)合方案用于初診患者的治療，有望通過(guò)早期強(qiáng)化治療，使患者更快獲得深度緩解，延長(zhǎng)疾病穩(wěn)定期。”

杜鵑教授強(qiáng)調(diào)，全程管理對(duì)患者的治療與康復(fù)至關(guān)重要。她建議患者堅(jiān)持定期隨訪，以便及時(shí)監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化與復(fù)發(fā)跡象，配合醫(yī)生靈活調(diào)整治療策略。同時(shí)，患者也應(yīng)增強(qiáng)疾病自我管理意識(shí)，注意預(yù)防感染、適度鍛煉、保持積極心態(tài)。通過(guò)全方位、科學(xué)化的管理，患者能更好地控制病情，穩(wěn)步邁向“功能性治愈”的未來(lái)。

原標(biāo)題：《創(chuàng)新療法將“功能性治愈”變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)》

欄目編輯：郭影

本文作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅