深圳灣實驗室×北京大學合作最新Nature：陳鵬/席建忠合作開發全新癌癥疫苗——瘤內疫苗嵌合體

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤通過多種機制降低免疫原性并逃逸免疫監視，包括過表達抑制性檢查點蛋白、新抗原編輯以及抗原呈遞功能受損。恢復抗腫瘤免疫從根本上依賴于通過增強腫瘤抗原呈遞來補充和激活腫瘤反應性 T 細胞。

免疫檢查點阻斷（ICB）療法革新了癌癥治療，但由于腫瘤特異性細胞毒性 T 淋巴細胞（CTL）的缺乏或功能障礙，其應答率仍然有限。雖然過繼 T 細胞轉移和癌癥疫苗已被設計用于增加 CTL 數量并增強抗腫瘤反應，但疫苗誘導的 CTL 常常在腫瘤微環境（TME）的免疫抑制條件下失效，因此，需要與其他療法聯合使用。

一種能在生成階段和效應階段同時補充和重新激活瘤內 T 細胞的一體化疫苗接種策略，仍然極具吸引力，但也充滿挑戰。

2026 年 1 月 7 日，深圳灣實驗室/北京大學陳鵬教授、 深圳灣實驗室張衡副研究員、 北京大學席建忠教授作為共同通訊作者（ 博士后韓雨、博士生馬毅驄、博士生裴苗為論文共同第一作者 ），在國際頂尖學術期刊Nature上 發表了題為： Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentatio n 的研究論文。

在陳鵬團隊前期系統性構建膜蛋白靶向降解（m eTPD ）技術體系的基礎上，研究團隊創新性地提出了將蛋白降解與抗原呈遞通路深度耦合的策略，利用 meTPD 技術，開發出了同時實現 “免疫檢查點降解”和“高質量抗原呈遞”的雙功能“瘤內疫苗嵌合體”（Intratumoural vaccination chimera，iVAC）， 這種以腫瘤為出發點的“降解型疫苗”為攻克癌癥的 免疫 耐受提供了新的范式。

抗原呈遞細胞（APC）的交叉呈遞能力下降，導致腫瘤內腫瘤反應性 T 細胞稀缺，使得通過免疫原性重編程實現原位 T 細胞的更新變得極為可取，但又頗具挑戰性。

在這項最新研究中，研究團隊開發了一種瘤內疫苗嵌合體（Intratumoural vaccination chimera，iVAC），可將腫瘤細胞重編程為抗原呈遞狀態（抗原呈遞細胞樣腫瘤細胞），從而恢復抗腫瘤免疫。

iVAC 嵌合體由共價連接的PD-L1 降解劑與免疫原性抗原組成，既能解除免疫檢查點抑制，又能促進外源性抗原的交叉呈遞。

從功能上來講，iVAC 誘導的抗原加工和呈遞通過重新激活駐留的抗原特異性 CD8+ T 細胞引發了強大的腫瘤殺傷作用，同時又重塑了腫瘤微環境，以促進持久的腫瘤特異性免疫。

iVAC 同時實現免疫檢查點降解和高質量抗原呈遞

在此策略基礎上，研究團隊利用源自巨細胞病毒（CMV）的抗原，通過 iVAC 技術在體外、人源化小鼠模型以及患者來源的腫瘤模型中激活了靶向乳腺癌的 CMV 特異性 T 細胞。

總的來說，這項研究提出了一種巧妙且強大的抗癌新思路，在腫瘤內通過化學手段重編程癌細胞以賦予其類似抗原呈遞細胞的功能，從而將腫瘤細胞“改造”成免疫系統的“幫手”，為開發更有效的癌癥免疫療法開辟了新途徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09903-1