過敏,這種讓無數人避之不及的過度免疫反應,如今在中國科學家手中,正被“改造”成對抗癌癥的強大武器。
近期,一項發表在頂級學術期刊《細胞》上的突破性研究展示了如何將引發過敏的“罪魁禍首”——肥大細胞,轉化為精準輸送藥物、并激活人體自身免疫系統攻擊腫瘤的“利器”。這是癌癥免疫療法領域的一次巧妙創新。
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肥大細胞是一種免疫細胞,可以保護人體免受病毒、細菌和寄生蟲等病原體以及毒液等毒素的侵害。然而在日常生活中,當它誤將花粉、海鮮等無害物質識別為威脅時,便會釋放大量炎癥因子,引發打噴嚏、皮疹甚至休克等過敏癥狀。在醫學領域,這種強大的防御機制被浙江大學藥學院和中國醫科大學附屬第一醫院的聯合研究團隊洞察到了另一面。
該研究的共同通訊作者俞計成解釋道:“我們試圖將腫瘤轉化為特定的‘過敏原’,從而‘欺騙’肥大細胞,將其過度的防御力精準導向癌細胞。”研究團隊的核心思路是為肥大細胞裝上一套精準的“制導系統”。
他們是如何做到的呢?關鍵在于一種名為“免疫球蛋白E”(IgE)的抗體。科學家們將針對性識別腫瘤抗原的IgE抗體結合到肥大細胞表面,使其能夠準確識別腫瘤。
隨后,研究人員將一種能夠選擇性破壞腫瘤細胞而不損傷正常細胞的“溶瘤病毒”裝載進這些肥大細胞內部。當這支“特種部隊”被注射入血液后,它們會憑借IgE抗體的引導,悄無聲息地穿越身體,精準定位并滲透到腫瘤組織內部,并釋放它們攜帶的炎癥因子。
病毒直接攻擊癌細胞,而炎癥因子則像“信號彈”一樣,迅速募集并激活更多的免疫細胞聚集到腫瘤周圍,形成強大的協同攻擊。
研究發現,在黑色素瘤、肺轉移瘤和乳腺癌小鼠腫瘤模型中的測試表明,他們的方法能夠誘導強烈的抗癌免疫反應并抑制腫瘤生長。
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俞計成表示:“肥大細胞不僅是藥物遞送平臺,也是免疫反應的放大器。”溶瘤病毒瓦解癌細胞,釋放出更多腫瘤抗原;而肥大細胞釋放的信號分子,則不斷召喚和激發免疫大軍,形成了一種“雙管齊下”的打擊模式。
這項技術的平臺屬性,意味著它擁有廣闊的拓展空間。研究團隊表示,除了溶瘤病毒,肥大細胞平臺未來還可以擴展用于攜帶其他有效載荷,例如小分子、病毒、蛋白質、封裝在脂質納米顆粒中的mRNA以及用于控制局部釋放的載藥納米顆粒。
尤為重要的是,該方法為實現真正的“個性化癌癥治療”鋪平了道路。科學家可以根據不同患者腫瘤的特定抗原選擇IgE抗體,從而制造出專屬于該患者的“個性化肥大細胞導彈”。
目前,研究團隊正在積極探索其與現有免疫療法結合的臨床應用潛力,旨在為更多癌癥患者帶來新的希望。
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