脫發(fā)“神藥”來了？30年首次重大治療突破

脫發(fā)困擾數(shù)億人，多年來，醫(yī)療界始終未能破解一個核心難題：對于導致雄激素脫發(fā)的生物學誘因，如何從根源阻止毛囊萎縮？

而一款在研新藥的突破性進展，有望推動治療方案更新，為無數(shù)患者帶來逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的可能性。

在此之前，如何客觀看待這一醫(yī)學進展與脫發(fā)治療現(xiàn)狀？“醫(yī)學界”請教了公立醫(yī)院毛發(fā)診療科專家。

撰文 | 燕小六

近30年未曾出現(xiàn)突破性新藥問世的雄激素性脫發(fā)（AGA），終于迎來重大治療進展。

當?shù)貢r間12月3日，意大利制藥企業(yè)Cosmo聲明稱，旗下在研新藥clascoterone 5%外用溶液在兩項關(guān)鍵的Ⅲ期臨床試驗中取得積極結(jié)果——相較于安慰劑組，用藥組的毛發(fā)數(shù)量明顯增加，改善率高達539%。

AGA是全球最常見的脫發(fā)類型，與遺傳因素、雄激素作用等有關(guān)，影響全球約12億至20億男性的生活，僅我國就有約1.3億人受此影響，且患者群體呈現(xiàn)年輕化趨勢。

Cosmo稱，這是針對男性AGA局部外用治療所進行的最大規(guī)模研究，有別于此前上市藥物，在研新藥提供了一種全新思路：直接阻斷雄激素受體，從根源上干預AGA。

北京大學首鋼醫(yī)院毛發(fā)診療科副主任醫(yī)師雷鳴告訴“醫(yī)學界”：“從公開信息看，新藥的作用機理確實是顛覆性創(chuàng)新，效果或優(yōu)于現(xiàn)有治療藥物。”若該藥能進一步證明臨床獲益和安全性，或有望重新定義AGA治療。

突破性的“治脫機理”

雷鳴介紹，脫發(fā)大致分為AGA、斑禿、休止期脫發(fā)等，“AGA能占到90%，也就是說，你看到10名脫發(fā)者，9個是AGA。”

圖源銳景

迄今，全球公認的AGA藥物治療方案主要圍繞兩款老藥展開。一個是于1988年首次上市的米諾地爾，男女皆可外用，能促進毛發(fā)生長，具體機制尚不明確。

另一個是1997年獲批用于男性AGA治療的非那雄胺，口服后通過特異性抑制Ⅱ型5α還原酶，減少睪酮變成雙氫睪酮（DHT），避免其破壞毛囊。

Cosmo在研新藥是專為AGA設(shè)計的clascoterone 5%外用溶液。clascoterone是一種外用雄激素受體抑制劑，直接作用于毛囊，阻斷DHT與雄激素受體結(jié)合，能直接減輕雄激素對毛囊的負面影響。

“AGA歸因主要有兩點，一個是雄激素，這是AGA發(fā)病的決定性因素，也正因如此，這個疾病被命名為雄激素性脫發(fā)。”雷鳴解釋。

遺傳是另一個因素。《中國人雄激素性脫發(fā)診療指南》援引國內(nèi)流行病學調(diào)查稱，AGA患者中，有家族遺傳史的占53.3%~63.9%，父系明顯高于母系。目前的全基因組測序、定位研究已發(fā)現(xiàn)若干易感基因，或?qū)π奂に厮疆a(chǎn)生影響。

“這意味著，clascoterone能靶向男性脫發(fā)的兩大生物學誘因，這個研發(fā)思路很好。”雷鳴解釋。

此次Cosmo公布的兩項Ⅲ期臨床研究（SCALP 1和SCAP 2），設(shè)計完全相同，在美國和歐洲同步進行，共隨機招募1465名男性患者。

公司聲明顯示，從結(jié)果看，clascoterone 5%外用溶液可顯著改善受試者的毛發(fā)數(shù)量，且有統(tǒng)計學差異（p<0.05）和臨床意義。

其中一項研究顯示，用藥組的目標區(qū)域毛發(fā)計數(shù)（TAHC）較安慰劑組，改善539%。而另一項研究顯示，用藥組的TAHC較安慰劑組改善168%。

除客觀的毛發(fā)計數(shù)指標，患者自我報告結(jié)果（PRO）也印證了用藥獲益。其中一項研究的PRO終點達到統(tǒng)計學意義，另一項顯示出積極趨勢。這些都表明，患者切實感受到了療效。

在安全性方面，clascoterone 5%外用溶液在治療期間出現(xiàn)的不良事件與安慰劑組相似，且大多與藥物無關(guān)。

值得一提的是，前述研究結(jié)束后，超90%的受試者選擇繼續(xù)用藥，加入開放標簽的擴展研究。這或許從側(cè)面反映出患者對療效、體驗的認可。

Clascoterone 5%外用溶液治療前后的患者頭發(fā)對比圖。左側(cè)4圖為患者首診時留影，右側(cè)4圖為用藥6個月后、第7次復診時留影。/圖源：Cosmo

專家：還有很長的一段路要走

clascoterone并非橫空出世。

2020年8月，其1%濃度乳膏劑型獲美國上市批準，用于治療12歲及以上患者的痤瘡，迄今已開出160萬張?zhí)幏健１藭r有報道稱，這是近40年來美國批準的首個具有創(chuàng)新作用機制的痤瘡藥物。

隨著脫發(fā)相關(guān)研究出爐，clascoterone有望新增適應(yīng)證。根據(jù)聲明，Cosmo預計于2026年春完成12個月安全性隨訪，待數(shù)據(jù)收集完畢后，計劃在美國、歐洲同時提交上市申請。

Cosmo公司估計，clascoterone在美國AGA治療領(lǐng)域的潛在市場規(guī)模超過200億美元，預計全球12—20億男性患者將因此獲益。受此消息影響，Cosmo股價一度大漲超40%。

全球知名期刊《基因工程與生物技術(shù)新聞》分析，若銷售達到預期，clascoterone或成為全球最暢銷藥物。

美國明尼蘇達大學皮膚病學教授Maria Hordinsky參與前述Ⅲ期研究。他認為，如果順利上市，clascoterone 5%外用溶液有望成為男性AGA治療的里程碑，重新定義AGA治療范式。

“事實上，還有很長的一段路要走。”雷鳴告訴“醫(yī)學界”，一款新藥要上市、成為核心療法，不僅得證明療效，還要驗證長期安全性，且相關(guān)研究是可重復的。

在他看來，現(xiàn)有關(guān)于clascoterone 5%外用溶液的資料，沒能完全排除一些隱憂。首當其沖的就是，長期用藥會否影響全身激素水平，從而在男性患者中導致性相關(guān)不良反應(yīng)，特別是對于一些年齡較大或患有基礎(chǔ)疾病的患者。

據(jù)《中國人雄激素性脫發(fā)診療指南》，通過抑制雄激素轉(zhuǎn)化為DHT達到防脫目的的非那雄胺，就存在此類問題。個別用藥患者可能出現(xiàn)前列腺特異性抗原減少、男性乳房發(fā)育、睪丸疼痛，以及性功能受損等副作用。

今年8月，期刊PLOS One發(fā)文描述AGA流行病學特征與治療現(xiàn)狀。其中提到，多數(shù)男性AGA患者為20~39歲，女性AGA患者集中在60~69歲。性相關(guān)副作用會極大影響男性的治療意愿。

“我在門診中，遇到過不少人抵觸口服非那雄胺，擔心用藥影響男性體征。此類副作用的發(fā)生率并不高，文獻報道在3%~5%，即20個人中可能有1人出現(xiàn)副作用。”雷鳴說。

具體到clascoterone 5%外用溶液，其核心機理是抑制雄激素受體，理論上也可能影響全身激素水平，特別是患有基礎(chǔ)疾病的老年患者。對此，現(xiàn)有Cosmo聲明暫未做詳細解釋。另有文獻稱，clascoterone能較快轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)醇激素，未發(fā)現(xiàn)其對人體激素代謝有影響。

雷鳴推測，這里涉及到兩點。一是不同于口服非那雄胺，clascoterone 5%外用溶液屬于局部外用，藥物相關(guān)的全身副作用可能較小；二是Cosmo聲明稱，用藥后，藥物成分會在人體內(nèi)迅速代謝為少量皮質(zhì)醇激素，安全性或可能較高。

雷鳴表示，目前還不能完全排除風險，尤其是考慮到脫發(fā)治療是一個“長期工程”。

“醫(yī)學界”在臨床試驗注冊平臺Clinicaltrials.gov查詢發(fā)現(xiàn)，Cosmo公司這兩個Ⅲ期研究的招募對象為≥18歲男性，患有輕度至中度AGA，累及顳部、頭頂區(qū)域，有持續(xù)脫發(fā)史。

兩項研究都包含為期6個月的雙盲治療階段，隨后是長達6個月的單盲延長期。在這12個月內(nèi)，用藥組要在局部脫發(fā)部位完成每天兩次用藥。

圖源銳景

“可以看到，在研新藥沒有納入重度AGA。”雷鳴稱，后續(xù)希望看到更多關(guān)于年長者、有基礎(chǔ)疾病者、電解質(zhì)易紊亂者的用藥后安全性數(shù)據(jù)。

多個脫發(fā)治療研究正在進行

無論clascoterone未來如何，一個清晰的趨勢是：AGA治療正朝著更精準、更局部的方向演進。

今年1月，局部外用小分子藥物T-02首次報告人體Ⅰ期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)。該藥屬于纖溶酶原激活劑抑制劑，旨在激活毛囊干細胞。其口服劑型ET-02針對AGA的研究處于臨床前階段。

6月，外用小分子藥物PP405報告Ⅱa期數(shù)據(jù)，預計將于2026年進入Ⅲ研究階段。該藥通過靶向抑制毛囊干細胞休眠相關(guān)的蛋白（MPC），激活休眠干細胞，進行細胞增殖和糖酵解，從而刺激毛發(fā)生長。

我國特科羅生物研發(fā)的外用小分子藥物TDM-105795，則是一種高效能甲狀腺受體激動劑，也是靶向激活休眠毛囊干細胞，促進毛囊快速進入生長期。

2024年2月報告的Ⅱa期研究數(shù)據(jù)顯示，在1平方厘米測試區(qū)域內(nèi)，使用高濃度TDM-105795溶液（0.02%），毛發(fā)平均變化較基線增加24.3根，低濃度溶液（0.0025%）則增加20.3根。安慰劑組增加14.0根。

在雄激素受體抑制劑這條賽道上，我國也有類似作用靶點的在研藥物。今年7月，開拓藥業(yè)宣布，其自主研發(fā)、潛在同類首創(chuàng)的KX-826酊1.0%濃度局部外用雄激素受體抑制劑，已完成關(guān)鍵性臨床試驗Ⅲ期階段全部666名患者入組。

這是一項多中心、隨機、雙盲、賦形劑對照的Ⅱ/Ⅲ期適應(yīng)性設(shè)計研究。Ⅲ期階段試驗在全國25家臨床研究中心開展，按照規(guī)定的給藥劑量，進行為期24周的治療和2周的安全觀察，預計在2026年初完成。

在眾多脫發(fā)治療研究中，雷鳴希望看到更多關(guān)于女性AGA治療的進展。

在我國，男性AGA患病率約為21.3%，女性約為6.0%。《中國人雄激素性脫發(fā)診療指南》指出，女性患者的藥物選擇較少，部分人可以使用螺內(nèi)酯，主要不良反應(yīng)為月經(jīng)紊亂、性欲降低、乳房脹痛。此外，還可以外用2%濃度米諾地爾，有效率為50%~85%。

雷鳴強調(diào)，AGA治療強調(diào)早干預，所需的經(jīng)濟、時間、人力成本較低，效果更佳。“如果發(fā)現(xiàn)洗頭會掉大量頭發(fā)，早晨起床枕頭上都是碎頭發(fā)，男性兩個額角的發(fā)際線在慢慢后退，女性發(fā)縫明顯變寬、辮子變細，都提示脫發(fā)。”

他表示，輕度或中度脫發(fā)用藥后，多數(shù)人效果不錯，能穩(wěn)定住且不再加重脫發(fā)，甚至一部分人能逆轉(zhuǎn)長出頭發(fā)。但發(fā)展到重度以上，藥物很可能無效，需要手術(shù)植發(fā)。

資料來源：

1.Cosmo announces breakthrough Phase III Topline results from Scalp 1 and Scalp 2 for Clascoterone 5% Solution in male hair loss, showing up to 539% relative improvement in Target-Area Hair Count vs placebo; US and EU submissions are underway. cosmopharma.com

2.https://clinicaltrials.gov/

3.Aditya K. Gupta, et al. Understanding the evolving treatment landscape of hidradenitis suppurativa: An analysis of All of Us. PLOs One. Published: August 22, 2025. doi.org/10.1371/journal.pone.0331032

4.StockWatch: Cosmo Surges 40% on Baldness Candidate’s Phase III Data. Genetic Engineering & Biotechnology News

5.中國醫(yī)師協(xié)會美容與整形醫(yī)師分會毛發(fā)整形美容專業(yè)委員會. 中國人雄激素性脫發(fā)診療指南. 中國美容整形外科雜志. 2019年1月第30卷第1期. DOI:10.3969/j.issn.1673- 7040.2019.01.001

來源：醫(yī)學界

校對：蔡 菜

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責編：汪 航

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