齊魯，“神藥”注冊失敗！

12月5日，NMPA通知件顯示，齊魯的注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉（GM1）補充申請未獲批準。

經查該文號已到期，這也就意味著齊魯這款GM1凍干粉就此正式退出市場。

不過齊魯并非失去該品種，就在11月，齊魯該品種小水針補充申請才剛獲批。

簡言之，齊魯雖然丟了一個凍干粉，但成功保住了一個小水針。

齊魯失去文號，源頭在于2019年底國家藥監局針對GM1生產企業下發的《關于單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉制劑啟動確證性臨床試驗的通知》，該通知要求全部相關生產企業必須在三年內按要求完成符合現行要求的確證性臨床試驗。

三年過去并無企業完成，截至2024年底，也僅北京賽升一家完成。齊魯因疫情原因，在山東省局的支持下與國家局溝通，兩度延期，最終于24年9月提交補充申請，25年11月獲批。

而除賽升、齊魯兩家外，其他企業則全部選擇了放棄，截至目前均未進行申報，也未進行臨床試驗。

在此期間，西南藥業和長春翔通藥業批文先后到期，兩家都選擇了直接注銷。

截至目前，GM1凍干粉僅剩哈爾濱醫大藥業一家持有；GM1注射液還剩北京賽升、齊魯、哈爾濱醫大藥業、北京四環制藥四家持有。

但這也就是短期內的競爭格局，哈爾濱醫大藥業、北京四環制藥均未按要求做確證性臨床，已經被部分省份暫停了掛網。

從時間來看，兩家明年均有產品陸續到期，按此情形很難通過再注冊。

照此推測，GM1的最終結局就是，僅剩注射劑一個劑型，只剩賽升和齊魯兩家競爭。

話說回來，為什么這個品種受到藥監局如此強勢的監管？

GM1，是一種從豬腦中提取的神經細胞功能物質，最早于20世紀90年代末由巴西企業引入我國，主要適用于中樞神經系統損傷。

GM1在神經科應用十分廣泛，腦卒中、脊髓炎、創傷性腦損傷、脊髓損失等等疾病用藥均有其身影，因此GM1在過去很長一段時間內，曾被奉為腦神經科的“萬金油神藥”，巔峰時期在國內年銷售額接近百億。

盈利能力強，行業影響力巨大。2015年，GM1合計年銷售額高達94.81億，彼時齊魯占據最高市場份額，小水針加凍干粉合計超50億。

這么“神”的藥，怎么會被棄用？

事實上，GM1雖然臨床應用廣泛，但實際療效卻一直備受爭議。以阿爾茨海默病和帕金森病為例，雖然部分研究提示GM1可能改善癥狀、延緩病程，但這些研究多為小樣本、設計質量較低，偏倚風險高。

業內認為，根據目前藥品審評標準，這些證據遠不足支持其以新藥獲批。

除了療效問題，GM1還存在非常嚴重的潛在安全風險。GM1存在神經系統不良反應，比如頭暈、頭痛、吉蘭-巴雷綜合征（GBS），尤其是GBS，是一種由免疫介導的急性炎性周圍神經病，會損害脊神經根和周圍神經，也可影響顱神經，甚至不可逆的癱瘓。

早在GM1引入中國前，意大利、德國等國就發現了這一問題，相繼將其撤市，美國則從未批準過該類藥物的上市許可。

顯然國家藥監局也注意到了GM1療效及安全性問題，開始對GM1加強監管。

2016年，國家藥監局要求在GM1說明書中增加GBS相關不良反應的警示內容。2017年，通報巴西、阿根廷的兩款進口GM1藥品存在質量安全風險，要求暫停銷售。2019年，GM1被列入首批《國家重點監控合理用藥藥品目錄》，2023年再次被列入第二批目錄，進一步限制其臨床使用。

GM1受到強監管，各地方醫保迅速反應，到期的不再續約，未到期的發布調出目錄，到2020年7月后，GM1就已不再是醫保品種。

對一款臨床使用場景局限于院內的產品，不在醫保目錄內且被列入重點監控影響巨大，2020年GM1銷量開始斷崖式下跌。

一代“萬能神藥”就此跌落神壇，從年銷百億跌到僅剩個位數，其中注射液市場更高，占據第一位的仍是齊魯。

另外注意到，齊魯還在進行注射液的“預防使用含紫杉醇（白蛋白結合型）方案治療乳腺癌患者所致周圍神經病變”的Ⅲ期臨床試驗，看來齊魯不打算放棄這個品種，若成功，或許這款曾經的“萬能神藥”還有救。

參考：醫學界、GMP行業行文、中國經營報

↓?關注藥通社，洞見行業趨勢↓