開辟精準，SABCS洞見未來 ：從CAPItello291及CAPItrue研究進展看未來精準診療與卡匹色替臨床實踐

前言：

2025年圣安東尼奧乳腺癌學術研討會（SABCS）已于12月9日-12日在美國德克薩斯州圣安東尼奧圓滿落幕。會議期間公布了三項探索卡匹色替聯合氟維司群療效及安全性的IIIb期、單臂、多中心研究的研究設計和進展，這三項研究覆蓋中國與歐洲多國，旨在立足全球各國臨床實踐，進一步充實卡匹色替聯合治療在CDK4/6抑制劑經治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中的循證證據。同時，CAPItello-291研究循環腫瘤DNA（ctDNA）分析結果也為卡匹色替的臨床治療提供了新思路。基于此，醫脈通特邀CAPItrue中國IIIb期研究主要研究者（PI）來自浙江大學醫學院附屬第二醫院陳益定教授與上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院朱麗教授接受采訪，分享該研究的設計與臨床體驗，并結合SABCS大會期間披露的卡匹色替相關數據與既往成果，探討卡匹色替聯合治療方案的臨床價值，展望精準診療發展之路。

Q1：隨著精準診療理念的不斷深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療格局也在持續演進。請您從臨床實踐出發，談談目前中國HR+/HER2-晚期乳腺癌的前線治療策略現狀，以及治療選擇上的主要考量？

陳益定教授

浙江大學醫學院附屬第二醫院

CDK4/6抑制劑的臨床應用與醫保覆蓋，已深刻改變HR+/HER2-乳腺癌的治療格局。目前，在晚期一線治療中，CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療已成為標準治療方案，但這一治療進展后的患者尚無標準治療方案，且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，預后相對較差，此類人群的生存與預后有待進一步改善1。針對CDK4/6抑制劑經治患者，既往postMONARCH研究提示，CDK4/6抑制劑跨線使用的無進展生存期（PFS）獲益有限，在PIK3CA或AKT1或PTEN改變人群中HR值僅為0.862。這也凸顯了在CDK4/6抑制劑經治人群二線治療中，探索新作用機制藥物的重要性。

對此，CAPItello-291研究提供了強有力的循證證據，支持卡匹色替聯合氟維司群用于CDK4/6抑制劑經治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治療3。該研究納入了約69%的CDK4/6抑制劑經治人群，結果提示，卡匹色替聯合治療對任一PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群有效，且在三種基因改變人群都觀察到了一致的獲益，HR值為0.43-0.514。

同時，在伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-乳腺癌患者當中，卡匹色替聯合氟維司群二線治療CDK4/6抑制劑經治人群PFS達到了7.0個月，明顯優于氟維司群單藥組的2.6個月（HR=0.5）5，至首次化療時間（TFSC）亦有明顯延長，為11.0個月與6.0個月（HR=0.56）6。CAPItello-291研究作為目前CDK4/6抑制劑經治人群中循證依據較充足的研究，證實卡匹色替聯合治療可延長伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的內分泌治療獲益，推遲至化療及ADC治療時間。

圖1 卡匹色替聯合氟維司群二線治療CDK4/6抑制劑經治人群的療效

Q2：本次大會期間披露了三項卡匹色替相關IIIb期研究的設計與目的，作為CAPItrue研究PI，能否請您結合臨床實踐，談談卡匹色替聯合氟維司群治療方案在真實世界中的治療定位，以及其療效與安全性表現？

朱麗教授

上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院

目前，以卡匹色替聯合治療方案為核心的IIIb期研究已在全球多國開展。我們中心也參與了中國的CAPItrue研究，并已入組三例患者。以下我將結合該研究設計及本中心病例，分享一些個人觀察與經驗。

表1 CAPItrue（中國）、CAPIcorn（德國、比利時、葡萄牙）與CAPItana（西班牙）研究目標概述7

與CAPItello-291研究相比，CAPItrue研究深度契合了中國臨床實踐，有助于讓更多中國患者從卡匹色替聯合治療中獲益。首先，該研究允許納入一線使用氟維司群單藥或聯合CDK4/6抑制劑治療的患者，符合中國HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療現狀，拓展了獲益人群。其次，在CDK4/6抑制劑經治人群比例方面，CAPItello-291研究中，全球人群約69%的患者曾接受CDK4/6抑制劑治療，而中國人群中這一比例不足40%8。但隨著診療觀念的更新和指南的普及，中國HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，一線治療接受CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療的比例正逐漸上升。CAPItrue研究中約80%的入組患者為CDK4/6抑制劑經治人群，正反映了這一治療趨勢，也使其結果更具指導意義。

此外，我們也觀察到，高血糖雖為AKT抑制劑的常見不良反應，但卡匹色替相關不良事件（AE）如高血糖、腹瀉、皮疹等總體可控可管理。基于此，CAPItrue研究納入了伴有高血糖、糖尿病或糖耐量異常的患者，進一步探索卡匹色替在此類人群中的安全性表現。以本中心入組的一例患者為例，其PFS已達15個月，相關AE亦在可耐受、可管理的范圍內，目前仍在繼續治療中。

綜上，從CAPItello-291到包括CAPItrue在內的全球多項研究，卡匹色替聯合氟維司群為PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精準治療選擇。通過阻斷內分泌耐藥重要機制之一的PI3K/AKT通路，卡匹色替有望為CDK4/6抑制劑經治患者帶來顯著的生存獲益，其良好的耐受性也有助于患者長期接受治療，從而改善治療結局。

Q3：除IIIb期研究外，本次SABCS大會亦公布了CAPItello-291研究ctDNA分析結果。結合這些新發現，能否請您分享PI3K/AKT通路相關基因檢測在國內的可及性與應用現狀，并談談未來應如何進一步提升精準診療水平？

朱麗教授

上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院

本次SABCS公布的卡匹色替相關研究新發現，為PI3K/AKT通路基因檢測的臨床應用提供了重要依據。CAPItello-291研究的ctDNA分析9結果提示，在PIK3CA/AKT1/PTEN改變人群中，卡匹色替聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群所取得的PFS獲益（ctDNA檢出基因改變亞組中HR值為0.43[95% CI 0.33-0.56]），與腫瘤組織分析的結果一致。在無法獲取組織樣本檢測時，ctDNA檢測或許也能作為一種替代手段。這些證據不僅為基因檢測的實施提供了新的路徑，也突顯了檢測結果對精準治療的指導價值。

回歸到國內臨床實踐，基因檢測的可及性仍是當前面臨的關鍵挑戰。但相信隨著卡匹色替醫保政策的落地，以及檢測技術的不斷規范與普及，越來越多醫院有望開展院內PIK3CA/AKT1/PTEN基因檢測。以上海醫院為例，部分病理科已可針對組織樣本進行PI3K/AKT通路相關基因檢測，從而指導靶向用藥。未來，基因檢測可及性與標準化的持續提升，將推動精準診療邁向更廣泛的臨床應用。

Q4：這三項在中國與歐洲多國同步開展的IIIb期研究，最終將產出豐富的循證依據。基于這些研究結果以及本次SABCS發表的PI3K/AKT通路抑制劑相關內容，您認為這些證據或將為中國乳腺癌臨床實踐以及診療格局帶來哪些變革？

陳益定教授

浙江大學醫學院附屬第二醫院

在中國臨床實踐中，隨著多種CDK4/6抑制劑（包括原研藥與仿制藥）上市并納入醫保，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療中的應用日益廣泛。而如何為這類CDK4/6抑制劑經治患者制定后續方案，已成為臨床決策的關鍵。CAPItello-291研究已證實，卡匹色替聯合氟維司群可為CDK4/6抑制劑經治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供有效精準治療選擇。而CAPItrue等IIIb期研究，可進一步驗證該方案在中國臨床環境中的表現，有望為這一龐大且需求迫切的群體確立標準的靶向治療路徑，帶來確切的生存獲益。我們中心也有數例患者入組CAPItrue研究，并已觀察到卓越療效，期待后續數據的披露。

此外，基因檢測的可及性與規范化仍是實施精準治療的關鍵因素，針對國內并非所有機構都能常規開展二代測序（NGS）檢測的現狀，CAPItrue研究除了使用NGS檢測以外還探索了利用聚合酶鏈式反應（PCR）或聯合免疫組化等相對簡便的檢測手段來篩選

PIK3CA/AKT1/PTEN

令人欣喜的是，卡匹色替已被納入2026年國家醫保目錄。期待隨著醫保政策的落地以及檢測技術的普及，基因檢測的規范性與可及性能夠進一步提升，從而使更多伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者有機會獲得精準治療，助力實現長期生存的治療目標，同時更好地維護患者的生活質量。我們相信，精準治療的廣泛開展將為改善患者的生存預后帶來切實的希望。

「 參考文獻 」

1.Park L, Thompson S, Roose J, et al. Poster presented at: ASCO 2024; May 31-June 4, 2024; Chicago, IL. Accessed May 23, 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233609

2.Kevin Kalinsky, et al. 2024 ASCO LBA1001.

3.Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070.

4.Sacha J. Howell, et al. 2023 SABCS PS17-03.

5.Hope S. Rugo, et al. 2025 ESMO Abstract 526P.

6.Turner NC, et al. Annals of Oncology (2023) 8 (1suppl_4): 101223-101223. 10.1016/esmoop/esmoop101223

7.Rodrigo Sánchez Bayona, et al. 2025 SABCS PS5-07-03.

8.Hu X, et al. Nat Commun. 2025 May 9;16(1):4324.

9.N. C. Turner, et al. 2025 SABCS, Abstract RF7-05.

撰寫：Phoebe

審校：Phoebe

排版：Atai

執行：Atai

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。