2025 ASH | 迪哲醫(yī)藥高瑞哲?、Birelentinib最新數(shù)據(jù)亮相，彰顯血液管線臨床潛力

2025年12月9日，迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）宣布，公司在第67屆美國(guó)臨床血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）大會(huì)上，公布了其自主研發(fā)的兩款全球首創(chuàng)新藥的最新研究成果：高選擇性JAK1抑制劑高瑞哲?（通用名：戈利昔替尼膠囊）在T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域取得多項(xiàng)新進(jìn)展；非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑birelentinib（DZD8586）在B細(xì)胞淋巴瘤治療領(lǐng)域的最新臨床數(shù)據(jù)。

高瑞哲?

▌PTCL一線治療

在新診斷外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者中，高瑞哲?聯(lián)合CHOP化療治療的兩種給藥方案探索，均展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤療效和可控的安全性，有望優(yōu)化PTCL一線治療格局。

• 高瑞哲?150mg隔日一次（QOD）聯(lián)合CHOP治療，化療結(jié)束后進(jìn)入150mg每日一次（QD）維持治療。結(jié)果顯示客觀緩解率（ORR）為94.1%，完全緩解率（CRR）為64.7%，截至數(shù)據(jù)截止日，85%的患者仍在接受治療。

• 高瑞哲?150mg QD聯(lián)合CHOP治療，化療結(jié)束后繼續(xù)150mg QD維持治療。結(jié)果顯示ORR為88.9%，CRR為61.1%。

▌r/r PTCL

在國(guó)際多中心注冊(cè)臨床研究JACKPOT8 Part B中，一項(xiàng)美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的2年隨訪數(shù)據(jù)顯示，高瑞哲?單藥治療復(fù)發(fā)/難治（r/r）PTCL的ORR達(dá)53.8%，CRR為46.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）37.9個(gè)月，2年P(guān)FS率達(dá)58.3%，為患者帶來(lái)持續(xù)深度緩解，驗(yàn)證了高瑞哲?在歐美r/r PTCL患者中的療效和安全性。

▌PTCL罕見亞型

一項(xiàng)高瑞哲?單藥治療復(fù)發(fā)/難治T細(xì)胞及NK細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞白血?。╮/r T/NK-LGLL）的前瞻性臨床試驗(yàn)顯示，在可評(píng)估療效的患者中ORR達(dá)92.3%，其中61.15%的患者達(dá)到血液學(xué)CR，且在STAT3野生型患者中緩解率達(dá)到100%，展現(xiàn)出良好的臨床活性和安全性，支持其在該存在臨床未滿足需求的治療領(lǐng)域進(jìn)一步探索。

此外，一項(xiàng)II期臨床研究顯示，高瑞哲?聯(lián)合CHOP化療方案治療初治單形性嗜上皮性腸道T細(xì)胞淋巴瘤（MEITL）展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，ORR達(dá)85.7%，CRR達(dá)71.4%，且安全性可控可管理，相較傳統(tǒng)化療方案展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，彰顯該療法針對(duì)侵襲性淋巴瘤極大的治療潛力。

▌PTCL伴HLH

PTCL 伴噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）是一種由免疫功能失調(diào)引發(fā)的嚴(yán)重炎癥綜合征，其核心致病機(jī)制為 IFN-γ/JAK-STAT 信號(hào)通路失調(diào)。

高瑞哲?作為全球首個(gè)且唯一作用于 JAK/STAT 通路治療PTCL 的全新機(jī)制藥物。憑借獨(dú)特的“強(qiáng)效抑瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)”三重機(jī)制，相比其他JAK抑制劑單純針對(duì) HLH 的治療，高瑞哲?既可有效治療 HLH，又能減少泛JAK抑制劑帶來(lái)的不良反應(yīng)，且在PTCL中具有顯著抗腫瘤療效，克服了既往藥物治療HLH的局限性。

以高瑞哲?為基礎(chǔ)的治療方案在r/r PTCL伴HLH中展現(xiàn)出抗HLH和抗腫瘤雙重活性，可快速改善患者臨床癥狀，ORR達(dá)46.7%，安全性良好，大多數(shù)患者實(shí)現(xiàn)了全身功能性和血液學(xué)恢復(fù)。此外，高瑞哲?于近日被收錄于《淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征診治專家共識(shí)（2025版）》，有望為該領(lǐng)域帶來(lái)更優(yōu)治療選擇。

Birelentinib

慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一類起源于成熟B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的惡性腫瘤。在經(jīng)過(guò)布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑治療后，往往會(huì)出現(xiàn)主要由兩種機(jī)制引發(fā)的耐藥問(wèn)題。其中，BTK依賴性耐藥機(jī)制已得到充分研究，而BTK激酶“失活”突變形成的非BTK通路依賴耐藥機(jī)制，在攻克耐藥難題的研究中顯得日益重要。

Birelentinib 能夠全面阻斷 BCR 信號(hào)通路，同時(shí)應(yīng)對(duì)由 C481X BTK 突變及非 BTK 依賴性 BCR 信號(hào)通路激活引發(fā)的耐藥難題。根據(jù)2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)和國(guó)際惡性淋巴瘤大會(huì)（ICML）口頭報(bào)告公布的積極數(shù)據(jù)，birelentinib 在既往接受過(guò)多種治療的 CLL/SLL 患者中展現(xiàn)了良好的抗腫瘤療效和安全性，為進(jìn)一步評(píng)估其長(zhǎng)期獲益奠定了基礎(chǔ)。

在本次 ASH 大會(huì)上，迪哲公布了該研究的最新隨訪數(shù)據(jù)。在 III 期推薦劑量（RP3D）50 mg 下，ORR為 84.2%；在既往接受過(guò)BTK抑制劑、Bcl-2抑制劑或BTK降解劑治療，以及攜帶經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）或其他BTK突變（包括激酶“失活”突變）的患者中均觀察到腫瘤緩解；抗腫瘤療效持久，且安全性良好，隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

憑借積極的研究數(shù)據(jù)，birelentinib 已于今年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速通道認(rèn)定”（Fast Track Designation，F(xiàn)TD）。目前，birelentinib治療r/r CLL/SLL的全球多中心Ⅲ期臨床研究正在加速推進(jìn)中，有望盡快為患者帶來(lái)突破性創(chuàng)新療法。

關(guān)于高瑞哲?（戈利昔替尼膠囊）

高瑞哲?是一款迪哲自主研發(fā)的高選擇性Janus激酶1（JAK1）抑制劑，是全球首個(gè)且唯一作用于JAK/STAT通路的PTCL新機(jī)制治療藥物，于2024年6月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國(guó)首發(fā)上市，適用于既往至少接受過(guò)一線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。高瑞哲?獲批適應(yīng)癥已納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2024年）》。 2025年4月，高瑞哲?治療r/r PTCL被列入《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）淋巴瘤診療指南（2025版）》Ⅰ級(jí)推薦方案。

高瑞哲?針對(duì)JAK1的選擇性高于對(duì)JAK家族其他成員200-400倍，從而可以在大幅提升PTCL 治療效果的同時(shí)確保更好的臨床治療安全性。國(guó)際多中心關(guān)鍵性注冊(cè)臨床研究JACKPOT8 Part B數(shù)據(jù)顯示：截至2023年8月31日，高瑞哲?單藥顯示出強(qiáng)效持久的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達(dá)44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達(dá)到了完全緩解（CR），CR率達(dá)23.9%。全亞型均獲益良好，常見亞型 ORR 均超過(guò)40%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）達(dá)20.7個(gè)月，隨訪至2024年2月，中位總生存期（mOS）達(dá)24.3個(gè)月。

高瑞哲?用于治療r/r PTCL，于2022年2月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速通道認(rèn)定”（Fast Track Designation）。2023年9月，高瑞哲?新藥上市申請(qǐng)獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評(píng)中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評(píng)。2023年，高瑞哲?研究成果相繼在國(guó)際頂刊發(fā)表：全球I期臨床試驗(yàn)（JACKPOT8 Part A）刊于《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology，影響因子：51.8），JACKPOT8B研究刊于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（Lancet Oncology，影響因子：54.4）。

關(guān)于Birelentinib（DZD8586）

Birelentinib是一款全球首創(chuàng)、可完全穿透血腦屏障的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，對(duì)其他TEC家族激酶（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高選擇性，可同時(shí)阻斷布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亞型細(xì)胞及腫瘤動(dòng)物模型的生長(zhǎng)。2025年8月，birelentinib針對(duì)復(fù)發(fā)難治性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速通道認(rèn)定” （Fast Track Designation）。

盡管現(xiàn)有BTK抑制劑對(duì)部分B-NHL亞型臨床療效顯著，但耐藥性一直是臨床一大難題。主要由兩種機(jī)制引發(fā)：一種是C481X BTK突變，另一種則是非BTK依賴性BCR信號(hào)通路激活。當(dāng)前，尚無(wú)藥物能同時(shí)應(yīng)對(duì)這兩種耐藥機(jī)制。此外，雖然BTK降解劑在早期臨床研究中顯示了令人鼓舞的療效，突變相關(guān)的耐藥已有報(bào)道，且降解劑相關(guān)的毒副反應(yīng)可能影響臨床的長(zhǎng)期應(yīng)用。既往Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，birelentinib具有良好的口服藥代動(dòng)力學(xué)特征及中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透能力，能全面阻斷BCR信號(hào)通路，治療由這兩種耐藥機(jī)制引發(fā)的B-NHL，安全性及耐受性良好，并在多種B-NHL亞型中顯示了令人鼓舞的療效。

關(guān)于迪哲醫(yī)藥

迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，以推出全球首創(chuàng)藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo)，旨在填補(bǔ)全球未被滿足的臨床需求?；谛袠I(yè)領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)和新藥分子設(shè)計(jì)與篩選技術(shù)平臺(tái)，公司已建立了七款具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線，其中全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)的兩大領(lǐng)先產(chǎn)品——舒沃哲?已在中、美兩國(guó)獲批上市，高瑞哲?已在中國(guó)獲批上市。欲了解更多信息，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)：迪哲Dizal，或訪問(wèn)www.dizalpharma.com。

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