12月8款創新藥有望獲FDA批準

編者按：過去的2024年，美國FDA批準了超過60款創新療法和疫苗。作為創新賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球醫藥及生命科學行業的貢獻者，藥明康德將持續通過獨特的“CRDMO”業務模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創新療法。根據PDUFA的目標日期，預計2025年12月，美國FDA將對8款創新藥物的批準做出監管決定，本文將對這些療法進行相關介紹。

▲12月美國FDA可能批準的新藥（點擊可見大圖）

活性成分：Lerodalcibep

適應癥：原發性高脂血癥、動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）

公司名稱：LIB Therapeutics

Lerodalcibep是一種PCSK9靶向抑制劑，具有長期常溫穩定性，開發目的是為患者提供一種更便捷、每月一次、可自行皮下注射的治療方案。從分子類型來說，Lerodalcibep是一種小結合蛋白（SBP），其PCSK9靶向結合域為一種經過工程化設計的多肽，能夠以亞納摩爾級別的高親和力與人類PCSK9蛋白結合。此外，通過與人血清白蛋白（HSA）的融合，lerodalcibep顯著延長其血漿半衰期，可達12-15天。

2024年12月，LIB Therapeutics宣布已向美國FDA提交生物制品許可申請（BLA），尋求批準lerodalcibep用于降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），以治療ASCVD患者，以及具有極高或高ASCVD風險或原發性高脂血癥（包括雜合子和純合子家族性高膽固醇血癥，HeFH/HoFH）患者。

Lerodalcibep的BLA得到了一項包含2900名患者的開發計劃（名為LIBerate）的支持，其中包括五項全球性3期注冊性研究。這些研究中包含了超過2300名在最大耐受劑量的他汀類及其他口服藥物治療下仍需要進一步降低LDL-C的患者。LIBerate研究評估了lerodalcibep在心血管疾病（CVD）患者或具有極高及高CVD風險患者中的安全性和有效性，包括HeFH和HoFH患者。在這些關鍵性注冊研究中，患者接受每月一次lerodalcibep的治療，最長治療時間為52周。此外，超過2400名患者繼續參與為期72周的開放標簽擴展試驗（OLE）。

此前公布的開放標簽擴展研究的數據顯示：

在開放標簽擴展研究的額外72周治療期間，與基線相比，患者LDL-C水平的降低幅度始終超過60%（P<0.0001），且無減弱趨勢，包括那些接受lerodalcibep治療超過2年的患者。超過90%的患者實現了LDL-C從基線減少≥50%的目標，并達到新的更低LDL-C水平目標值，即<55 mg/dL，包含那些患有CVD或具有極高CVD風險的患者。

活性成分：Etripamil

適應癥：陣發性室上性心動過速（PSVT）

公司名稱：Milestone Pharmaceuticals

Etripamil是一種速效非二氫吡啶類L型鈣通道阻滯劑（CCB），由Milestone Pharmaceuticals公司開發用于治療PSVT和其他心律失常。作為一款鼻噴霧劑，etripamil鼻噴霧劑可由患者隨時隨地自行給藥，有望將目前在急診才能獲得的治療方式轉移至家中，為患者提供更加快速的治療方法。2021年5月，箕星藥業與Milestone公司達成獨家，獲得在大中華區開發和商業化etripamil的獨家權益。

3期JX02002臨床研究結果顯示，JX02002研究達到了方案預設的主要終點，與安慰劑相比，使用etripamil的患者在給藥后的30分鐘內，PSVT轉復為竇性心律的時間方面具有顯著優效性（HR=3.002；p=0.0005）。總體而言，治療期出現的不良事件在etripamil治療組和安慰劑組之間無顯著差異。尤為值得注意的是，在etripamil給藥后24小時內未觀察到任何嚴重不良事件。

活性成分：Reproxalap

適應癥：干眼癥（DED）

公司名稱：艾伯維（AbbVie）、Aldeyra Therapeutics

Reproxalap是一款潛在“first-in-class”的在研小分子活性醛抑制劑。活性醛含量會在眼部或系統性發炎時上升，造成眼睛發炎、淚水分泌降低、眼睛發紅以及改變淚水內脂質組成，許多干眼癥患者具有較高的活性醛含量。

去年8月，該公司宣布reproxalap在一項隨機雙盲、載體對照的3期臨床試驗中達到主要終點，在改善眼部不適的主要終點方面，reproxalap在統計學上顯著優于載體（P=0.004）。在這項3期臨床試驗中，患者在進入干眼室（dry eye chamber，一個讓患者更容易出現干眼癥狀的不良環境）前被給予載體（不含有效成分的藥品），符合試驗標準的患者隨后被隨機分配進入試驗下一階段，在進入干眼室前接受reproxalap或載體。在隨機分配的132名患者中，66名患者接受了reproxalap治療，66名患者接受了載體。主要終點是在干眼室中從80到100分鐘的眼部不適。試驗結果顯示接受reproxalap治療的患者眼部不適顯著降低。

活性成分：Depemokimab

適應癥：嗜酸性粒細胞哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病

公司名稱：GSK

Depemokimab是一款在研白細胞介素-5（IL-5）靶向的超長效生物制品。Depemokimab能夠與IL-5以高親和力結合，以每六個月給藥一次的頻率用以治療重度哮喘患者。IL-5是2型炎癥中的關鍵細胞因子。超過80%的嚴重哮喘患者的病情是由2型炎癥引起的，患者具有嗜酸性粒細胞水平升高特征，且其病情惡化不可預測。

今年3月，GSK宣布美國FDA已受理depemokimab用于兩項適應癥的生物制品許可申請。包括作為附加維持療法，用以治療12歲及以上具2型炎癥特征（以血液嗜酸性粒細胞計數為標志）的成人和青少年哮喘患者，這些患者接受中至高劑量吸入性皮質類固醇（ICS）聯合另一種哮喘控制藥物治療；以及作為附加維持療法，用以治療伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSwNP）成人患者，這些患者的病情控制不佳。該申請的PDUFA日期為2025年12月16日。根據新聞稿，如果獲批，depemokimab將成為僅須每6個月給藥一次的首個獲批超長效生物制品。值得一提的是，該療法曾獲行業媒體Evaluate評估為有望在2025年獲批上市的。

此次提交的申請主要基于SWIFT和ANCHOR項目的積極數據。SWIFT-1和SWIFT-2臨床3期試驗結果顯示，試驗達主要終點，depemokimab可顯著降低嚴重哮喘患者的哮喘發作達54%（RR=0.46，95% CI：0.36–0.59，p<0.001），這些患者具有2型炎癥特征（以血液嗜酸性粒細胞計數為標志）。此外，試驗亦達成次要終點。與安慰劑相比，患者需要住院或急診救治的臨床顯著惡化減少達72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。

活性成分：Narsoplimab

適應癥：造血干細胞移植相關血栓性微血管病（TA-TMA）

公司名稱：Omeros

Narsoplimab（又名OMS721）是一種靶向MASP-2的全人源單克隆抗體，MASP-2作為補體凝集素途徑的效應酶，是一個創新的促炎性蛋白靶點。值得注意的是，抑制MASP-2已被證實能保留抗體依賴性經典補體激活途徑的完整功能，該途徑是獲得性免疫應答的關鍵組成部分。FDA已授予該藥物針對TA-TMA的突破性療法認定和孤兒藥資格。歐洲藥品管理局（EMA）也已批準其用于造血干細胞移植治療的孤兒藥資格。

Omeros所提交的BLA包含一組主要分析數據，比較了narsoplimab治療組患者與外部TA-TMA患者對照組的總生存期。分析結果顯示，narsoplimab治療可顯著改善患者的生存狀況，該療效差異同時具有臨床意義和統計學意義。此外，申報資料還補充了來自Omeros的擴大可及性項目的臨床數據，涵蓋接受narsoplimab治療的成人和兒童TA-TMA患者的生存數據。

活性成分：Aficamten

適應癥：梗阻性肥厚型心肌病（HCM）

公司名稱：Cytokinetics

Aficamten是一種在研、潛在“best-in-class”的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑。Aficamten旨在減少每個心動周期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白交聯橋數量，從而抑制與HCM相關的心肌過度收縮。在臨床前模型中，aficamten通過直接結合心肌肌球蛋白上一個獨特的選擇性變構結合位點來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入力產生狀態。Aficamten曾獲得美國FDA和中國國家藥品監督管理局（NMPA）授予的突破性療法認定，用于治療有癥狀的梗阻性HCM。

2024年12月，Cytokinetics公司宣布美國FDA已接受其為aficamten遞交的NDA，用于治療HCM，PDUFA日期設定為2025年12月26日。值得一提的是，這款創新療法被行業媒體Evaluate列為值得關注的。

該申請基于關鍵性3期臨床試驗SEQUOIA-HCM結果的支持。數據顯示，與安慰劑相比，aficamten治療24周顯著提高了患者的運動能力。通過心肺運動試驗（CPET）測得的峰值氧氣攝取量（pVO2）與基線相比，在aficamten治療組增加了1.8 ml/kg/min，而安慰劑組為0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治療的患者在10個預先設定的次要終點中，均觀察到了統計學上顯著的改善。治療相關的嚴重不良事件在aficamten組和安慰劑組中的發生率分別為5.6%和9.3%。SEQUOIA-HCM的進一步分析顯示，aficamten治療同時改善了心臟結構、功能和生物標志物，而且未對收縮功能產生負面影響。

活性成分：Relacorilant

適應癥：內源性高皮質醇癥（庫欣綜合征）

公司名稱：Corcept Therapeutics

Relacorilant是一款口服、潛在“first-in-class”的選擇性糖皮質激素受體（GR）拮抗劑，通過與GR結合而非與體內其他激素受體結合，從而調節皮質醇活性。該療法已獲FDA和歐盟委員會分別授予用于治療高皮質醇癥的孤兒藥資格，并被歐盟委員會授予治療卵巢癌的孤兒藥資格。

2025年3月，Corcept Therapeutics宣布美國FDA已接受其為relacorilant遞交的NDA，用于治療內源性高皮質醇癥，又名庫欣綜合征（Cushing’s syndrome）。FDA預計在今年12月30日之前完成審評。新聞稿指出，relacorilant有潛力成為庫欣綜合征的標準治療。

這項NDA是基于關鍵性臨床試驗GRACE的積極結果，來自3期臨床試驗GRADIENT及其長期擴展試驗的確認性證據，以及針對高皮質醇癥的2期臨床試驗數據。此前發布的GRADIENT試驗結果顯示，有高血壓的患者接受relacorilant治療后，在22周時其平均收縮壓較基線下降6.6?mmHg（p=0.012），達到具有統計學顯著性和臨床意義的改善，而接受安慰劑的患者僅下降2.1?mmHg。

此外，GRADIENT試驗中接受relacorilant治療的患者在22周時其體重出現了具有臨床意義和統計學顯著性的改善，安慰劑調整后體重下降3.9公斤（p=0.0001），同時內臟脂肪質量和體積也分別獲得改善，均優于接受安慰劑治療的患者。

活性成分：Zoliflodacin

適應癥：單純性淋病

公司名稱：Innoviva Specialty Therapeutics

Zoliflodacin是一款潛在“first-in-class”的spiropyrimidinetrione類口服抗生素，具有獨特的作用機制。它能抑制一種名為II型拓撲異構酶的關鍵細菌酶，這種酶對細菌的功能和繁殖至關重要。既往的體外研究表明，它對淋病奈瑟菌的多重耐藥菌株（包括對頭孢曲松和阿奇霉素耐藥的菌株）具有活性，而且不會與其他抗生素產生交叉耐藥性。

2025年6月，Innoviva Specialty Therapeutics宣布，美國FDA已受理其為zoliflodacin提交的NDA，用于治療成人及12歲以上兒童的單純性淋病。該申請的PDUFA目標日期定為2025年12月15日。根據新聞稿，如獲批準，該藥將成為數十年來首個用于治療淋病的新型抗生素，為當前耐藥性日益嚴峻的感染治療提供全新選擇。

FDA此次受理該NDA是基于多項臨床試驗的完整數據支持，這些試驗是在與全球抗菌藥物研發伙伴關系（GARDP）合作框架下完成的。其中，關鍵的3期臨床試驗結果顯示，單次口服zoliflodacin在治療泌尿生殖道淋病感染方面，在微生物治愈率上不劣于當前標準治療方案（單次肌肉注射500毫克頭孢曲松加口服1克阿奇霉素）。此外，試驗中zoliflodacin整體耐受性良好，未觀察到嚴重不良事件或死亡報告。

參考資料：

各公司官網

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。