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      減肥藥賽道烽煙再起,諾和諾德能笑到最后嗎?

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      文|財(cái)華社

      GLP-1減肥藥之爭(zhēng)已進(jìn)入口服賽道。

      諾和諾德口服減肥藥獲批

      諾和諾德(NVO.US)率先宣布,美國(guó)藥監(jiān)局(FDA)已批準(zhǔn)其口服版Wegovy的商業(yè)化,諾和諾德計(jì)劃于2026年1月初上市該產(chǎn)品,起始劑量現(xiàn)金定價(jià)為每月149美元,若納入醫(yī)保,自付費(fèi)用或更低。這款口服片劑每天服用一次即可實(shí)現(xiàn)與原版Wegovy注射劑相當(dāng)?shù)臏p重效果。一般而言,口服藥的價(jià)格會(huì)比注射劑更加親民,或更能得到消費(fèi)者的青睞。

      根據(jù)諾和諾德上個(gè)月與特朗普達(dá)成的協(xié)議,自費(fèi)患者也可以相同價(jià)格在特朗普明年1月上線的直營(yíng)網(wǎng)站TrumpRx上購(gòu)買該產(chǎn)品的起始劑量。

      這款GLP-1片劑的有效成分司美格魯肽(semaglutide)與諾和諾德的注射劑Wegovy(維戈維)和Ozempic(諾和泰)——后者主要用于治療II型糖尿病,減重效果為次要適應(yīng)癥,以及2019年獲批的II型糖尿病藥物Rybelsus(諾和忻)相同,與Rybelsus的區(qū)別在于劑量不同,新藥片劑所含有更多的司美格魯肽。諾和諾德另外還有一款活性成分為利拉魯肽的Saxenda減肥針。

      禮來(lái)亦步亦趨

      有意思的是,諾和諾德主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手禮來(lái)(LLY.US)一直亦步亦趨,在推出注射劑Zepbound(澤博滔)和Mounjaro(蒙扎羅)對(duì)抗諾和諾德的Wegovy(維戈維)和Ozempic(諾和泰)后,也在研發(fā)口服減肥藥,并與諾和諾德前后腳將口服減肥藥遞交給FDA審批,且已獲得優(yōu)先審評(píng)資格,估計(jì)在諾和諾德的口服版Wegovy獲批之后,其口服產(chǎn)品也快將獲批。

      不同于諾和諾德的減肥藥有效成分為司美格魯肽(semaglutide),同樣擅長(zhǎng)糖尿病療法的禮來(lái)所推出的注射減肥藥采用的是替爾泊肽(tirzepatide)成分,但在口服減肥藥中研發(fā)了新成分奧福格魯肽(orforglipron)。

      見(jiàn)下圖,后來(lái)獲批、但被認(rèn)為更有效的禮來(lái)Zepbound,在最近兩個(gè)季度走勢(shì)凌厲,收入貢獻(xiàn)已超越諾和諾德的Wegovy。


      效用比較

      由于口服藥需每日服用,諾和諾德在研發(fā)口服藥時(shí)面臨的一大難題是如何讓片劑不被胃部立即分解,于是添加了保護(hù)成分SNAC(一種用于增強(qiáng)大分子藥物的胃腸道滲透性的口服吸收促進(jìn)劑),可在藥物吸收時(shí)提供30分鐘保護(hù)期,但在這30分鐘內(nèi)患者必須空腹;禮來(lái)的奧福格魯肽則不同,不易在胃中被分解,無(wú)需額外促吸收劑或服用限制。

      據(jù)歐美的專業(yè)研究顯示,諾和諾德的減肥片劑在64周內(nèi)的平均減重量與其對(duì)應(yīng)的注射劑效果相當(dāng),而禮來(lái)的奧福格魯肽口服藥在72周內(nèi)最高劑量組平均減重量要弱于注射劑。

      除此以外,兩家公司還在研發(fā)新一代藥物,諾和諾德正在研究卡格列肽(cagrilintide)及其與司美格魯肽的復(fù)方制劑,禮來(lái)則研究瑞塔魯肽(retatrutide)。

      卡格列肽(cagrilintide)通過(guò)模擬人體內(nèi)天然胰淀素,作用于大腦中的食欲調(diào)節(jié)中樞,與GLP-1受體激動(dòng)劑如司美格魯肽的機(jī)制互補(bǔ),這種多靶點(diǎn)聯(lián)合策略能協(xié)同增強(qiáng)飽腹感、延緩胃排空,從而實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的減重和代謝獲益,為肥胖治療提供了新路徑。在臨床實(shí)驗(yàn)中,卡格列肽(cagrilintide)與司美格魯肽組成復(fù)方制劑CagriSema時(shí),減重效果進(jìn)一步提升,且減掉的體重中大部分為脂肪組織,同時(shí)能改善腰圍、血壓等代謝指標(biāo)。

      瑞塔魯肽(retatrutide)則通過(guò)同時(shí)激活GIP、GLP-1和胰高血糖素受體,互補(bǔ)性地調(diào)控能量攝入(例如抑制食欲、延緩胃排空等)、能量消耗(如促進(jìn)肝臟脂肪氧化)和胰島素敏感性,實(shí)現(xiàn)更全面的代謝調(diào)控,為肥胖及相關(guān)并發(fā)癥提供一體化的治療方案。從其試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,平均減重效果優(yōu)于目前其自身的針劑Zepbound和諾和諾德的Wegovy。

      競(jìng)爭(zhēng)更為激烈

      除了糖尿病療法雙雄,輝瑞(PFE.US)也于近日憑借百億收購(gòu)加入減肥藥爭(zhēng)霸賽。

      2025年11月,輝瑞宣布收購(gòu)成立于2022年的Metsera,后者是一家專注于肥胖癥與代謝疾病療法的臨床階段生物科技公司,專注于開(kāi)發(fā)提升患者依從性的給藥方案,該公司的核心候選藥物MET-097i是一種月度注射型GLP-1受體激動(dòng)劑,在保持與現(xiàn)有周效制劑相當(dāng)療效與安全性的同時(shí),有效降低用藥頻率。另外,Metsera還擁有基于胰淀素的MET-233i化合物,預(yù)計(jì)于2026年初進(jìn)入中期臨床試驗(yàn)。

      疫情過(guò)后,疫苗優(yōu)勢(shì)不再的輝瑞或期望通過(guò)當(dāng)前最紅火的減肥藥東山再起,今年9月率先推出以73億美元收購(gòu)Metsera,但卻被諾和諾德中途截胡,收購(gòu)價(jià)提高至90億美元,輝瑞將收購(gòu)價(jià)進(jìn)一步提高至約100億美元,最終贏得收購(gòu)戰(zhàn),在Metsera的產(chǎn)品獲批上市后,輝瑞或有望加入減肥藥戰(zhàn)團(tuán)。

      受口服減肥藥獲批上市消費(fèi)帶動(dòng),總部位于丹麥的諾和諾德美股股價(jià)在平安夜前夕大漲7.30%,收?qǐng)?bào)51.61美元,市值1,750億美元,但由于面對(duì)禮來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)以及特朗普對(duì)藥企降價(jià)、國(guó)內(nèi)投資等限制,諾和諾德今年以來(lái)的股價(jià)已累跌38.35%。競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手美國(guó)藥企禮來(lái)單日則微跌0.45%,收?qǐng)?bào)1,071.64美元,市值1.01萬(wàn)億美元,今年以來(lái)股價(jià)累計(jì)漲幅高達(dá)39.54%。

      有志于進(jìn)入減肥藥賽道的輝瑞,單日跌1.31%,報(bào)24.88美元,市值1,415億美元,其今年以來(lái)的股價(jià)累計(jì)漲幅為0.57%, 有意思的是,從其今年以來(lái)的股價(jià)走勢(shì)圖可見(jiàn),在該公司宣布百億美元收購(gòu)Metsera后,股價(jià)即呈上行走勢(shì),收復(fù)大部分失地,可見(jiàn)減肥藥在資本市場(chǎng)仍得到青睞。

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