疫苗前沿 | Nature子刊：楊勇/王文廣團(tuán)隊(duì)等開發(fā)通用型癌癥疫苗，利用乙肝病毒表面抗原，清除實(shí)體瘤

腫瘤新抗原（Tumour Neoantigen）是理想的免疫治療靶標(biāo)，這些抗原只存在于腫瘤組織中，而在其他組織中不存在。腫瘤新抗原疫苗通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫應(yīng)答，為精準(zhǔn)治療腫瘤提供了新思路。目前，全世界已有超過(guò) 100 項(xiàng)新抗原疫苗相關(guān)臨床試驗(yàn)。

然而，由于新抗原免疫原性低（僅約 15%–30% 的新抗原能夠誘導(dǎo) T 細(xì)胞產(chǎn)生）、實(shí)體瘤的高度異質(zhì)性以及抑制性腫瘤免疫微環(huán)境（TIME），這些個(gè)性化的腫瘤新抗原疫苗在實(shí)體瘤的治療中，響應(yīng)率低。

相比之下，相比之下，微生物抗原具有明確的定義且免疫原性很強(qiáng)，能夠激活特定的記憶 T 細(xì)胞以清除腫瘤微環(huán)境中的微生物。

受此啟發(fā)，中國(guó)藥科大學(xué)楊勇/王文廣團(tuán)隊(duì)等創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種特異性異源蛋白標(biāo)記體系，開發(fā)了特異性標(biāo)記乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的通用型腫瘤疫苗系統(tǒng)（HBsAg-tagged tumour vaccine system,H-TVAC），將腫瘤細(xì)胞“偽裝”成高免疫原性的“病毒”，突破了腫瘤新抗原免疫原性低、實(shí)體瘤異質(zhì)性強(qiáng)以及抑制性腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）等長(zhǎng)期困擾腫瘤免疫治療的關(guān)鍵瓶頸，通過(guò)誘導(dǎo)病毒特異性記憶 T 細(xì)胞，消除實(shí)體瘤，并有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，顯示出優(yōu)異的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

該研究以：HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells 為題，于 2025 年 11 月 17 日發(fā)表在

Nature

Nature Biomedical Engineering

楊勇教授團(tuán)隊(duì)王文廣課題組在近十年圍繞溶瘤微生物（細(xì)菌、病毒等）的系統(tǒng)研究基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了病毒或細(xì)菌特異性記憶 T 細(xì)胞能夠在抑制性腫瘤微環(huán)境（TIME）中持續(xù)保持高度效應(yīng)功能，不易發(fā)生耗竭。

基于這一重要發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了特異性標(biāo)記乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的通用型腫瘤疫苗系統(tǒng)（HBsAg-tagged tumour vaccine system, H-TVAC）。該體系通過(guò)將腫瘤細(xì)胞“病毒樣”化，使其表達(dá)高免疫原性的HBsAg，從而動(dòng)員并重定向機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在的乙型肝炎病毒（HBV）特異性記憶 T 細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精準(zhǔn)識(shí)別與高效裂解，并進(jìn)一步誘導(dǎo)表位擴(kuò)展和持久的抗腫瘤免疫記憶。在結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌等多種免疫“冷腫瘤”模型中，H-TVAC均表現(xiàn)出顯著的腫瘤清除效應(yīng)，并有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，顯示出優(yōu)異的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

相較于傳統(tǒng)基于測(cè)序篩選的個(gè)性化新抗原疫苗（其仍然存在免疫原性低、制備周期長(zhǎng)、成本高等問(wèn)題），H-TVAC 體系具有異源蛋白免疫原性強(qiáng)、抗原表位明確、可依托病毒特異性記憶 T 細(xì)胞突破抑制性腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）等顯著優(yōu)勢(shì)。

更重要的是，該策略無(wú)需復(fù)雜的抗原預(yù)測(cè)和篩選過(guò)程，可顯著降低研發(fā)與治療成本，為通用型腫瘤疫苗的開發(fā)提供了新范式。目前，研究團(tuán)隊(duì)正積極推動(dòng) H-TVAC 體系的臨床轉(zhuǎn)化，誠(chéng)邀對(duì)腫瘤疫苗與免疫治療充滿熱情的碩博研究生及合作企業(yè)加入，共同探索腫瘤免疫治療新方向。

通用型腫瘤疫苗H-TVAC 與腫瘤新抗原疫苗的優(yōu)勢(shì)對(duì)比

中國(guó)藥科大學(xué)王文廣副研究員、2024 級(jí)博士研究生褚亞、2025 級(jí)博士研究生趙莉莉和呂淼為論文共同第一作者；中國(guó)藥科大學(xué)楊勇教授、王文廣副研究員、趙維俊副研究員，柳州市柳鐵中心醫(yī)院左曙光副研究員及南京大學(xué)胡一橋教授為論文共同通訊作者；中國(guó)藥科大學(xué)為論文第一通訊單位。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41551-025-01555-w

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撰寫| 生物世界

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice