2025版《中國藥典》抗體藥物偶聯物（ADC）質量標準深度解讀

中國化工企業管理協會醫藥化工委員會

藥成材信息技術（北京）有限公司

各有關單位

抗體藥物偶聯物（ADC）作為近年來腫瘤治療領域的前沿熱點，憑借其獨特的靶向性與強大的細胞毒性，為眾多癌癥患者帶來了新的希望。然而，ADC藥物的復雜結構和生產過程，對其質量控制提出了極高的要求。2025版《中國藥典》的發布，為ADC藥物的質量標準提供了更為明確、嚴格且科學的規范指引，這不僅關乎藥物的安全性、有效性，更影響著整個ADC行業的健康發展。

行業內的資深學者以及一線的研發與質量控制人員。他們將從不同角度，深入剖析2025版《中國藥典》中ADC質量標準的新增要點、關鍵指標的解讀，以及如何在實際生產與研發過程中精準落實這些標準。這是一次難得的學習與交流機會，希望大家能夠積極參與，帶著問題來，帶著答案走，共同推動我國ADC藥物質量的提升，為患者帶來更安全、更有效的治療選擇。為此我們將于2025年11月29日至30日在線上舉辦“2025版《中國藥典》抗體藥物偶聯物（ADC）質量標準深度解讀培訓班”，詳細通知如下，請各單位積極選派人員參加。

會議安排

會議地點：線上直播

會議時間：2025年11月29日-11月30日

會議時間安排

上午09:00-12:00 下午13:30-16:30

會議內容

模塊一：ADC藥物與2025版藥典修訂背景

目標：建立ADC藥物基礎知識框架，理解新版藥典修訂的行業需求與監管意圖。

1.1 ADC藥物技術特點與發展現狀

1)結構組成：抗體（載體）、Linker（連接子）、Payload（載荷）與作用機制；

2)全球及中國ADC藥物研發管線概況（重點：已上市/臨床后期品種，如HER2、Trop2靶向ADC）；

3)ADC與傳統單抗、小分子藥物的質量差異（如偶聯異質性、毒性控制）。

1.2 2025版《中國藥典》ADC標準修訂背景

1)國際藥典（USP/EP）ADC標準的對比與借鑒（如USP <1503> ADC通則）；

2)國內ADC藥物產業化痛點（偶聯一致性差、雜質殘留高）對藥典的需求；

3)藥典修訂核心原則：安全性（降低脫靶毒性）、有效性（保證療效一致性）、質量可控性（強化關鍵指標）。

1.3 新版藥典ADC品種收錄與配套更新

1)預計新增/修訂的具體品種（示例：注射用XX-HER2 ADC）；

2)通則/指導原則配套更新（如“生物制品生產用原輔料質量控制”“偶聯藥物質量評價”）。

模塊二：ADC關鍵質量屬性（CQA）與藥典標準對應

目標：明確ADC核心質量指標在新版藥典中的技術要求與底層邏輯。

2.1 ADC關鍵質量屬性（CQA）全景圖

1)結構完整性：完整ADC、游離抗體、游離Payload比例；

2)偶聯特征：藥物抗體比（DAR）分布（均一性、偶聯位點異質性）；

3)載荷特性：Payload化學修飾穩定性、生物活性保留率；

4)聚集與片段化：聚集體（≥100nm）、片段（＜50kDa）控制；

5)工藝雜質：Linker前體、未反應毒素、宿主細胞蛋白（HCP）、宿主細胞DNA（hcDNA）殘留。

2.2 2025版藥典對各CQA的具體規定

1)新增/調整檢測項目（如“偶聯位點異質性”定量要求，需明確方法學）；

2)關鍵指標限度設定依據（如游離毒素≤0.1%、DAR均值±SD范圍）；

3)與國際標準（ICH Q6B、FDA/EMA指南）的一致性與差異點（如糖型分析要求）。

模塊三：核心檢測方法與技術要點

目標：掌握新版藥典要求的ADC關鍵檢測方法原理、操作難點及驗證要點。

3.1 結構確證類方法

1)高分辨質譜（HRMS）：完整ADC、亞基水平質量數測定（新版藥典對同位素分布均勻性的要求）；

2)毛細管電泳（CE-SDS）/SDS-PAGE：聚集體與片段分析（非還原/還原條件下的條帶判定標準）；

3)糖型分析：巖藻糖基化/半乳糖基化對ADC效應功能的影響（新版藥典新增糖譜要求，如唾液酸含量）。

3.2 偶聯工藝相關檢測

1)DAR值測定：UV/Vis（快速篩查）、HPLC-MS（準確定量）、放射性標記法（驗證用）的選擇與藥典推薦；

2)Linker穩定性：血清穩定性試驗（體外釋放曲線時限要求，新版藥典明確7天釋放≤10%）。

3.3 雜質控制類方法

1)游離毒素/游離抗體分離：親和色譜（特異性）vs. 沉淀法（成本）的選擇與藥典接受標準；

2)HCP檢測：ELISA方法特異性驗證（新版藥典收緊LOD/LOQ，要求≤100ppm）。

3.4 生物活性與效價測定

1)體外活性試驗：細胞毒性Assay（如Calcein-AM法）設計與藥典參考品比對；

2)體內活性替代方法：動物模型PK/PD相關性（新版藥典要求關聯分析數據支持效價）。

模塊四：分析方法驗證與數據可靠性

目標：確保ADC檢測方法符合新版藥典的驗證要求，規避數據合規風險。

4.1 分析方法驗證核心參數（基于ICH Q2(R2)與藥典附錄）

1)專屬性：偶聯位點異質性檢測中其他變體的干擾排除（如游離抗體峰分離度≥1.5）；

2)準確性：回收率試驗設計（游離毒素檢測的基質效應校正，如固相萃取凈化）；

3)精密度：重復性（RSD≤5%）、中間精密度（不同人員/儀器RSD≤8%）、重現性（實驗室間RSD≤10%）；

4)線性與范圍：DAR值測定濃度范圍（如0.5-2.5 DAR，覆蓋預期均值±2SD）。

4.2 數據可靠性關鍵點

1)儀器日志與審計追蹤：質譜原始數據完整性保存（需包含采集時間、參數設置）；

2)標準物質溯源性：ADC參考品的國家標準物質編號（如NIFDC提供）與標定證書；

3)異常數據調查：新版藥典對OOS/OOT的記錄要求（需包含根本原因分析、糾正預防措施）。

模塊五：注冊申報與生產質控中的合規實踐

目標：將新版藥典標準融入ADC研發、生產與注冊全流程。

5.1 注冊申報資料質量部分撰寫

1)質量標準草案與藥典對比說明（新增項目需提供支持性研究數據，如方法學驗證報告）；

2)方法驗證報告要點：突出與藥典要求的匹配性（如DAR測定方法需說明為何選擇LC-MS）；

3)穩定性試驗設計：新版藥典調整加速/長期條件（如2-8℃長期，6個月數據需覆蓋申報有效期）。

5.2 生產現場質量控制

1)關鍵工藝監控：偶聯反應終點判斷（如pH、UV吸光度）、純化工序雜質去除效率（如HCP殘留下降≥4log）；

2)批記錄與檢驗記錄合規性：DAR值批間差異可接受范圍（如均值±0.3，CV≤15%）。

5.3 常見發補問題與應對策略

1)新增檢測項目補充研究：如“偶聯位點分布”需提供不同工藝條件下的對比數據；

2)批間一致性證明：多批次DAR均值與CV的趨勢分析（需覆蓋至少6批臨床樣品）。

模塊六：案例分析與答疑

目標：通過真實案例強化對新版藥典標準的理解與應用能力。

6.1 案例1：游離毒素超標導致注冊發補的整改

1)問題定位：偶聯后純化工藝未有效去除游離毒素（原工藝回收率90%，新版藥典要求≤0.1%）；

2)解決方案：優化色譜填料（如增加疏水相互作用層析），增加在線TOX檢測頻次。

6.2 案例2：DAR均一性檢測方法切換與驗證

1)背景：舊方法（HPLC-UV）無法區分不同偶聯位點，新版藥典要求LC-MS；

2)過程：方法對比（線性、精密度）、技術橋接試驗（6批樣品雙方法檢測一致性≥90%）。

6.3 現場答疑

學員線上語音互動交流

主講老師

王老師：擁有18年生物制藥行業質量管理經驗，現任某科創板ADC龍頭企業質量負責人，全面負責5個ADC項目的國內外IND申報及2項BLA申報工作。作為核心成員主導完成我國首個中美雙報ADC項目的質量體系建設，建立覆蓋"偶聯工藝-純化工藝-制劑灌裝"的全生命周期質量控制體系。在偶聯工藝穩定性研究中，創新性地采用在線紫外監測系統，將DAR值批間CV從18%降至8%，相關成果獲省級QC小組一等獎；主導優化的游離毒素檢測方法使某項目殘留量從0.5%降至0.03%（遠低于藥典要求的0.1%），成功解決中美雙報IND階段發補問題。熟悉中美歐日藥典差異，主導完成3個ADC項目的國際多中心質量比對研究，推動企業建立符合ICH Q12的變更管理體系。協會特聘專家。

李老師：藥物分析學博士，現任某港股上市Biotech公司制劑開發負責人，擁有12年ADC藥物開發經驗。作為技術負責人主導開發3款臨床階段ADC藥物，其中主導的TROP2 ADC項目DAR值均一性達95%以上，關鍵質量屬性通過FDA IND審查。帶領團隊建立國內首個基于LC-MS的DAR值動態監測平臺，實現從實驗室到商業化生產的精準控制；優化的游離毒素檢測方法被納入企業SOP體系，使某項目檢測效率提升60%。在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》《mAbs》等國際期刊發表12篇ADC質量研究論文，單篇最高引用超200次。主導完成5項中美雙報IND申報資料撰寫，多次通過FDA/NMPA官方審計，其開發的HCP殘留檢測方案使某項目純化效率提升40%，獲評"2024年度中國抗體藥物十大技術突破"。熟悉生物制品中美雙報全流程，成功推動企業建立符合FDA cGMP的ADC生產基地。

會議費用

會務費：4000元/單位

（會務費包括：培訓、研討、 電子版資料、電子版培訓證書、視頻回放等）參會企業可以組織員工一起學習，培訓過程中可以同公司同事邊交流邊學習，培訓效果也會更好。

注：所有報名單位款項須在會前辦理，以便提前開具發票。

匯款賬號

匯款備注：ADC

戶 名：藥成材信息技術（北京）有限公司

賬 號：0200316909100078392

開 戶：中國工商銀行股份有限公司房山支行良鄉支行

會議聯系人

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