Nature雙重磅：時(shí)不時(shí)的來(lái)一頓大餐，或增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，血脂波動(dòng)是關(guān)鍵因素

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撰文 | 宋文法

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同樣是我國(guó)第一大死亡因素。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年有近1800萬(wàn)人死于心血管疾病，占全球死亡總?cè)藬?shù)的30%以上。心血管疾病死亡率和發(fā)病率居高不下，是一個(gè)迫切需要解決的全球性重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），是一組由動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟和血管疾病，ASCVD是全球人口死亡的首要原因之一，其預(yù)防和治療對(duì)于降低心血管疾病的負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。

2024年9月4日，法國(guó)巴黎心血管研究中心的研究人員在" Nature "期刊上發(fā)表了一篇題為" Alternating high-fat diet enhances atherosclerosis by neutrophil reprogramming "的研究論文。

研究顯示，與連續(xù)性高脂飲食相比，間歇性高脂飲食反而會(huì)加速小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化。

在間歇性高脂飲食中，當(dāng)停止高脂飲食時(shí)，促進(jìn)髓系祖細(xì)胞中的炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，再次高脂飲食時(shí)，髓系祖細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生IL-1β，并導(dǎo)致中性粒細(xì)胞水平升高，從而加劇動(dòng)脈粥樣硬化。

在這項(xiàng)研究中，研究人員給兩組小鼠模型喂食不同的飲食，一組喂食間歇性高脂飲食，另一組喂食連續(xù)性高脂飲食，分析了不同飲食模式對(duì)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

結(jié)果顯示，兩組的累積膽固醇負(fù)擔(dān)相似，但間歇性高脂飲食會(huì)導(dǎo)致膽固醇水平隨時(shí)間發(fā)生變化，導(dǎo)致血脂波動(dòng)。

值得注意的是，與連續(xù)性高脂飲食相比，間歇性高脂飲食加速了小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化，主動(dòng)脈竇和胸主動(dòng)脈中的斑塊較大。

此外，間歇性高脂飲食還加劇了小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，并誘發(fā)了更嚴(yán)重的斑塊表型，且與適應(yīng)性免疫無(wú)關(guān)。

間歇性高脂飲食加速小鼠動(dòng)脈粥樣硬化

進(jìn)一步分析顯示，在間歇性高脂飲食中，當(dāng)停止高脂飲食時(shí)，會(huì)下調(diào)RUNX1，促進(jìn)髓系祖細(xì)胞中的炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，再次高脂飲食時(shí)，髓系祖細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生IL-1β，并導(dǎo)致中性粒細(xì)胞水平升高，從而加劇動(dòng)脈粥樣硬化。

重要的是，特異性消耗中性粒細(xì)胞或抑制IL-1β通路，可逆轉(zhuǎn)間歇性高脂飲食的促動(dòng)脈粥樣硬化作用。

以上結(jié)果表明，間歇性高脂飲食會(huì)導(dǎo)致血脂波動(dòng)，造成中性粒細(xì)胞重編程，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化。

同一天，英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員在" Nature "期刊上發(fā)表了一篇題為" Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis "的研究論文。

研究顯示，年輕時(shí)的高血脂，尤其是血脂波動(dòng)，是加速動(dòng)脈粥樣硬化的重要決定因素，比晚年的高血脂更危險(xiǎn)，強(qiáng)調(diào)了年輕時(shí)控制高脂飲食的重要性。

在這項(xiàng)研究中，研究人員給年輕、老年小鼠喂食間歇性高脂飲食，以誘導(dǎo)血脂升高，分析了血脂波動(dòng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管血液循環(huán)中累積的低密度脂蛋白膽固醇水平近似，但與晚年持續(xù)高脂飲食的小鼠相比，在年輕時(shí)，間歇性高脂飲食會(huì)加速小鼠動(dòng)脈粥樣硬化。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，年輕時(shí)間歇性高脂飲食會(huì)改變常駐動(dòng)脈巨噬細(xì)胞的數(shù)量和穩(wěn)態(tài)表型，這些巨噬細(xì)胞駐留在動(dòng)脈中，幫助清除受損細(xì)胞和膽固醇，并阻止斑塊的積聚。

然而，早年的血脂波動(dòng)可能這些細(xì)胞的物理結(jié)構(gòu)并改變其基因活性，導(dǎo)致這些細(xì)胞不再具有保護(hù)作用，甚至變得有害，加速動(dòng)脈粥樣硬化。

這意味著，膽固醇水平波動(dòng)造成的損害似乎最大，這可能可以解釋，為什么一些服用他汀類藥物，但不定期服用的人，仍然面臨較高的心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。

重要的是，研究人員還在人類數(shù)據(jù)中驗(yàn)證了這一結(jié)果。研究人員分析了芬蘭青年心血管風(fēng)險(xiǎn)研究的數(shù)據(jù)，這個(gè)隊(duì)列從兒童到成年人，跟蹤調(diào)查了幾十年，其中2000多人在30歲左右和50歲左右接受了頸動(dòng)脈超聲掃描。

分析發(fā)現(xiàn)，在命早期接觸過(guò)高膽固醇的參與者，斑塊往往最大，進(jìn)一步證明了上述結(jié)果。

研究人員表示，降低膽固醇水平可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，但我們不應(yīng)該等到晚年才開始關(guān)注自己的膽固醇水平，研究突出了年輕時(shí)也要保持低膽固醇水平的必要性。

總的來(lái)講，這兩項(xiàng)研究都強(qiáng)調(diào)了血脂波動(dòng)是加速動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，并強(qiáng)調(diào)了生命早期控制血脂的重要性。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07693-6

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07993-x

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)