生存期或延長(zhǎng)近11個(gè)月 中國(guó)肝癌患者迎來(lái)一線治療新選擇

東方網(wǎng)記者劉軼琳4月28日?qǐng)?bào)道:記者今天從阿斯利康獲悉，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已正式批準(zhǔn)英飛凡（度伐利尤單抗）聯(lián)合英卓凡（曲麥利尤單抗）用于晚期或不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者的一線治療。此外，度伐利尤單抗亦獲批單藥治療作為晚期或不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者的一線治療。

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是全球癌癥相關(guān)死亡的重要構(gòu)成。在中國(guó)，僅2022年因HCC死亡人數(shù)就將近32萬(wàn)例，死亡人數(shù)和死亡率均位列惡性腫瘤第2位。由于起病隱匿、早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診HCC時(shí)已進(jìn)展至中晚期，絕大多數(shù)已不宜首選手術(shù)切除。過往一線標(biāo)準(zhǔn)方案亦存在療效有限、耐受性不佳等問題，患者的治療需求尚未得到滿足，長(zhǎng)期面臨診療瓶頸。

曲麥利尤單抗是首個(gè)且唯一獲批的IgG2亞型CTLA-4單抗，其IgG2結(jié)構(gòu)提升治療安全性，并可重塑髓系細(xì)胞、改善腫瘤免疫微環(huán)境；同時(shí)聯(lián)合治療的給藥策略采用前期探索出的獲益-風(fēng)險(xiǎn)譜最優(yōu)的單次曲麥利尤單抗聯(lián)合固定間隔度伐利尤單抗，其中曲麥利尤單抗采用啟動(dòng)劑量給藥，充分激發(fā)T細(xì)胞擴(kuò)增、啟動(dòng)機(jī)體抗腫瘤免疫的同時(shí)，避免連續(xù)給藥帶來(lái)的毒性增加。機(jī)制上的獨(dú)特性使得STRIDE方案在保證抗CTLA-4聯(lián)合抗PD-L1雙免疫聯(lián)合療效的同時(shí)，保持了良好的安全性。

本次國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)是基于全球III期HIMALAYA研究及中國(guó)隊(duì)列的積極結(jié)果。全球隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，與索拉非尼單藥相比，STRIDE方案可將患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低22%（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 0.78；95% 置信區(qū)間 [CI]，0.66-0.92；p=0.0035 )。STRIDE聯(lián)合治療組患者的中位總生存期(OS)為16.4個(gè)月，而索拉非尼組為13.8個(gè)月。度伐利尤單抗單藥治療相比于索拉非尼表現(xiàn)出非劣的OS獲益（HR 0.86; 95% CI, 0.73-1.02）,預(yù)設(shè)非劣效性界值為1.08（基于95.67% CI上限），度伐利尤單抗單藥組中位OS為16.6個(gè)月。

HIMALAYA研究中國(guó)隊(duì)列分析顯示，STRIDE方案長(zhǎng)期獲益趨勢(shì)明顯，且與全球獲益趨勢(shì)一致。STRIDE聯(lián)合治療組中位OS為25.3個(gè)月，較索拉非尼組（中位OS為14.1個(gè)月）延長(zhǎng)超過11個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60；95% CI, 0.42-0.84），3年OS率達(dá)40.6%，約為索拉非尼對(duì)照組的兩倍。在安全性方面，STRIDE方案與度伐利尤單抗單藥治療均展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。數(shù)據(jù)顯示，STRIDE方案組與度伐利尤單抗單藥組的三級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為24.1%和12.4%，均低于索拉非尼組的40.2%。

值得一提的是，HIMALAYA研究是全球首個(gè)針對(duì)不可切除HCC的雙免疫聯(lián)合療法III期試驗(yàn)，亦是不可切除HCC一線治療中首個(gè)且唯一報(bào)告5年和6年隨訪結(jié)果的III期注冊(cè)研究，STRIDE聯(lián)合治療方案的6年OS率為17.1%，索拉非尼組為8.9%，該結(jié)果于2025歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上公布。

錢塘學(xué)者、錢塘高等研究院臨床醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)，HIMALAYA中國(guó)牽頭研究者秦叔逵教授表示：“HIMALAYA研究作為不可切除肝癌治療領(lǐng)域迄今為止公布最長(zhǎng)生存期隨訪結(jié)果的III期臨床研究，其中國(guó)隊(duì)列具有特殊意義：患者基線HBV感染率高達(dá)75%，體現(xiàn)我國(guó)肝癌多伴乙肝感染的真實(shí)疾病特征。這部分高HBV感染負(fù)荷的患者，免疫抑制更加嚴(yán)重，而STRIDE方案具有獨(dú)特的方案設(shè)計(jì)和機(jī)制，曲麥利尤單抗選擇IgG2亞型來(lái)提高安全性，通過曲麥利尤單抗獨(dú)特的單次啟動(dòng)劑量給藥，在治療初期充分啟動(dòng)機(jī)體的抗腫瘤免疫，打破早期免疫耐受，重塑患者免疫微環(huán)境，并在度伐利尤單抗維持治療下實(shí)現(xiàn)免疫反應(yīng)的持續(xù)激活，展現(xiàn)出良好的療效與良好肝功能保持，中國(guó)隊(duì)列人群中位OS達(dá)25.3個(gè)月，較索拉非尼組延長(zhǎng)近11個(gè)月，而在已有的中國(guó)人群界標(biāo)生存數(shù)據(jù)中，中國(guó)港臺(tái)人群的3年OS率達(dá)到49.2%。STRIDE方案的獲批標(biāo)志著肝癌將以‘五年及以上的生存率’來(lái)衡量療效，引領(lǐng)肝癌治療進(jìn)入雙免疫時(shí)代，為我國(guó)肝癌患者帶來(lái)長(zhǎng)生存的重要希望?！?/p>