韓國發布首個脂蛋白(a)臨床管理共識，開啟精準心血管預防新篇章

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2025年末，韓國血脂與動脈粥樣硬化學會脂蛋白(a)工作組發布了一份備受期待、具有里程碑意義的立場文件。這份文件系統整合了關于脂蛋白(a)的生物學特性、流行病學證據、檢測挑戰及新興療法，并首次基于大規模韓國隊列數據，提出了適用于本國人群的風險分層與臨床管理建議。在當前全球日益重視脂蛋白(a)作為殘余心血管風險關鍵驅動因素的背景下，這份文件的發布標志著韓國在精準心血管疾病防治領域邁出了關鍵一步。

長期以來，脂蛋白(a)因其獨特的遺傳決定性、難以被生活方式和傳統降脂藥調控的特性，以及在不同種族間分布的巨大差異，成為心血管風險管理的難點和盲區。韓國人群雖然中位脂蛋白(a)水平（約18-19 mg/dL）低于黑人或南亞人群，但大量本土研究表明，其升高仍是心肌梗死、心血管死亡及亞臨床動脈粥樣硬化的獨立風險因素。然而，臨床實踐中，從標準化檢測到明確的干預閾值均存在顯著空白。這份共識文件正是為了回應這一迫切需求而生。

破局之道：基于本土證據的“三級”風險分層體系

共識的核心貢獻之一是提出了基于韓國數據的“三級”風險分類標準：正常（<30 mg/dL）、臨界高風險（30-49 mg/dL）和高風險（≥50 mg/dL）。這一方案巧妙地將國際主流標準（≥50 mg/dL）與基于韓國隊列研究發現的、從30 mg/dL起風險即開始上升的證據相結合，為臨床決策提供了更精細的本土化工具。研究數據顯示，當脂蛋白(a) ≥50 mg/dL時，韓國人群的心血管疾病及心梗死亡風險顯著升高；而在接受經皮冠狀動脈介入治療的患者中，≥30 mg/dL即與復發缺血事件風險增加相關。

跨越障礙：推動檢測標準化與結果精準解讀

文件同時尖銳指出了當前檢測標準的混亂現狀。由于脂蛋白(a)顆粒大小存在顯著異質性，目前韓國多數實驗室使用的“亞型敏感”檢測方法，并以質量單位（mg/dL）報告結果，這可能導致對小顆粒（高風險）個體低估風險，對大顆粒個體高估風險。工作組強烈呼吁，應盡快推動向以WHO/IFCC SRM-2B為標準的“亞型不敏感”檢測方法過渡，并以摩爾濃度單位（nmol/L）報告結果，以實現測量的標準化與可比性，為未來靶向治療的精準應用鋪平道路。

未來已來：從“無藥可醫”到靶向治療的新時代

在治療層面，共識坦率指出，生活方式干預對降低脂蛋白(a)效果甚微，現有降脂藥如他汀、PCSK9抑制劑雖能適度降低其水平（20%-40%），但不足以充分應對其帶來的殘余風險。這凸顯了開發強效靶向藥物的必要性。令人鼓舞的是，以Pelacarsen（ASO藥物）、Olpasiran及Lepodisiran（siRNA藥物）為代表的新型療法已在二期試驗中展現出將脂蛋白(a)降低超過80%的強大潛力，相關的三期心血管結局試驗正在全球（包括韓國人群）積極開展。這預示著，我們可能正處在一個能夠特異性干預這一頑固風險因子的新時代黎明。

這份立場文件不僅是對現有證據的總結，更是一份面向未來的行動綱領。它明確提出了韓國本土的研究方向：開展針對韓國人群的長期隊列研究以驗證風險閾值，探索獨特的遺傳與環境影響因素，建立基于家庭的級聯篩查體系，并將脂蛋白(a)整合進國家心血管疾病風險預測模型。最終目標是推動脂蛋白(a)檢測成為風險評估的常規部分，并確保未來韓國患者能公平獲得有效的靶向治療。

總而言之，這份立場文件是韓國心血管預防領域的一個重要里程碑。它標志著脂蛋白(a)從“被忽視的風險標志物”向“可行動干預的臨床靶點”的認知轉變，并為臨床醫生、政策制定者和研究人員提供了基于證據的路線圖，以期最終減輕脂蛋白(a)相關心血管疾病在韓國社會帶來的沉重負擔。隨著檢測標準的統一和新型療法的臨近，個體化、精準化的心血管風險管理圖景正變得日益清晰。

參考文獻：

Youngwoo Jang. et al. A Position Paper on Lipoprotein(a) From the Lipoprotein(a) Task Force of the Korean Society of Lipid and Atherosclerosis: Current Evidence, Clinical Applications, and Future Directions. Korean Circ J. 2026 Jan;56(1):9-32. https://doi.org/10.4070/kcj.2025.0388

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